發(fā)布時間：2017-03-29 07:15

  本文關鍵詞：雌激素在膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代謝中的作用及其機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分：雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的影響背景膿毒癥能夠導致機體一系列代謝紊亂,其中之一為骨骼肌蛋白高分解代謝。同時,大多數重癥患者還存在著雌激素水平的紊亂。國內外研究表明雌激素對于機體各個器官功能具有保護性作用,而雌激素對于膿毒癥誘導的骨骼肌高分解代謝的影響少有研究。目的建立膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代謝模型,探討雌激素在膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代射中的作用,為進一步研究奠定基礎。方法采用腹腔注射10mg/kg內毒素建立膿毒癥大鼠模型,18只體重為300=20g的大鼠隨機分為正常對照組、膿毒癥組、膿毒癥+雌激素注射組,每組6只。在腹腔注射24h后經皮穿刺心臟取心內血液,脊椎脫位法處死大鼠,取雙側腓腸肌、趾長肌,采用高效液相色譜分析法測定標本中酪氨酸(Tyr)和三甲基組氨酸(3-methyl-histidine,3-MH)含量,實時定量聚合酶鏈式反應(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)分析肌肉中肌肉環(huán)狀指基因(muscle ring finger 1, MuRF-1)、肌肉萎縮盒F基因(Muscle atrophy F-box,MAFbx) mRNA表達情況。結果與對照組相比,膿毒癥組大鼠三甲基組氨酸及酪氨酸的水平和肌肉環(huán)狀指基因以及肌肉萎縮盒F基因mRNA表達上調(P均0.05)：與膿毒癥組相比,膿毒癥+雌激素注射組給予皮下注射雌激素后,外周骨骼肌消耗減輕,表現為骨骼肌中三甲基組氨酸及酪氨酸的水平以及肌肉環(huán)狀指基因mRNA表達減少,具有統計學差異(P均0.05),而肌肉萎縮盒F基因mRNA表達無明顯改變。結論雌激素能夠緩解骨骼肌高分解代謝,但其具體作用機制需進一步研究。第二部分：雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的機制研究背景第一部分實驗我們證明了雌激素對于膿毒癥誘導的骨骼肌高分解代謝的緩解作用,但其具體機制尚不清楚。根據“膿毒癥-炎性細胞因子一下丘腦神經肽”學說,我們進一步觀察雌激素對于下丘腦中樞炎性細胞因子以及下丘腦神經肽的影響。目的探討雌激素減弱膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代射的可能機制。方法采用腹腔注射10mg/kg內毒素制造膿毒癥大鼠模型,18只體重為300-20g的大鼠隨機分為正常對照組、膿毒癥組、膿毒癥+雌激素注射組,每組6只。在腹腔注射24h后脊椎脫位法處死大鼠,取下丘腦組織,采用實時定量聚合酶鏈式反應(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)分析下丘腦中樞中白介素1β (interleukin-1β, IL-1β)、腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)、雌激素受體α(estrogen receptor α, ER-α)、雌激素受體β(estrogen receptor β, ER-β)、前阿黑皮素原(proopiomelanocortin, POMC)、刺鼠相關蛋白(agouti-related protein, AgRP)和神經肽Y(Neuropeptide Y, NPY) mRNA的表達情況。結果膿毒癥組大鼠較對照組大鼠下丘腦中樞的IL-1β mRNA和TNF-α mRNA表達量增加(P均0.05),雌激素受體ER-α、ER-β mRNA表達量減少(P均0.05),厭食神經肽POMC mRNA表達增加,攝食神經肽AgRP、NPY mRNA表達減少(P均0.05)；相比于膿毒癥組大鼠,膿毒癥+雌激素注射組大鼠給予皮下注射雌激素后,中樞炎癥減輕,表現為下丘腦中樞的IL-1β mRNA和TNF-a mRNA表達明顯下調(P均0.01),雌激素受體ER-α、ER-β mRNA表達明顯上調(P均0.01),且雌激素受體表達與炎癥介質表達呈負相關(P均0.05),AgRP mRNA表達增加,POMC mRNA表達減少,而NPY mRNA表達也減少,具有統計學意義(P均0.05)。結論雌激素能夠緩解骨骼肌高分解代謝的機制可能與其能夠減輕下丘腦炎癥有關,這或許可以為臨床上治療膿毒癥患者骨骼肌高分解代謝提供新的思路。
【關鍵詞】：雌激素 膿毒癥 骨骼肌 蛋白代謝 高分解代謝 雌激素 膿毒癥 骨骼肌 蛋白代謝 下丘腦 炎癥反應
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 英文縮略詞表12-13
• 第一章 緒論13-18
• 參考文獻16-18
• 第二章 雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的影響18-26
• 前言18
• 材料與方法18-20
• 結果20-22
• 討論22-24
• 參考文獻24-26
• 第三章 雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的機制研究26-36
• 前言26
• 材料與方法26-28
• 結果28-31
• 討論31-34
• 參考文獻34-36
• 全文總結36-37
• 附錄一 文獻綜述 雌激素對于各個器官的保護作用37-44
• 參考文獻41-44
• 附錄二44-46
• （一）攻讀碩士期間撰寫和發(fā)表的學術論文44-45
• （二）攻讀碩士期間參加的學術會議45-46
• 致謝46-47

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1 姚詠明,盛志勇;膿毒癥研究的若干新動態(tài)[J];中國危重病急救醫(yī)學;2000年06期

2 菲琳;;治療膿毒癥的新希望[J];國外醫(yī)學情報;2002年10期

3 向陽;防止膿毒癥自高動力相轉向低動力相的新途徑[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2003年03期

4 任新生;重新認識全身炎癥反應綜合征、膿毒癥和多器官功能衰竭綜合征[J];中華急診醫(yī)學雜志;2004年02期

5 崔德健;探討膿毒癥診斷和治療新策略[J];中國呼吸與危重監(jiān)護雜志;2004年03期

6 林洪遠;膿毒癥診斷和治療進展[J];中國實用外科雜志;2004年06期

7 湯耀卿;膿毒癥的定義和診斷[J];臨床外科雜志;2004年11期

8 王小平;膿毒癥研究現狀[J];實用臨床醫(yī)學;2005年06期

9 周國勇;性別與膿毒癥嚴重程度的關系[J];中國危重病急救醫(yī)學;2005年07期

10 黎永明;姜勇;;膿毒癥發(fā)生機制的新進展[J];感染.炎癥.修復;2005年01期

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1 張麗葳;奚希相;張威;張莉芬;陳昊;李俊;楊興易;;以血小板減少為主要表現的膿毒癥搶救一例[A];《中華急診醫(yī)學雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

2 張振輝;林s鉅

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