發(fā)布時間：2017-03-29 07:15

  本文關(guān)鍵詞：雌激素在膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代謝中的作用及其機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分：雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的影響背景膿毒癥能夠?qū)е聶C(jī)體一系列代謝紊亂,其中之一為骨骼肌蛋白高分解代謝。同時,大多數(shù)重癥患者還存在著雌激素水平的紊亂。國內(nèi)外研究表明雌激素對于機(jī)體各個器官功能具有保護(hù)性作用,而雌激素對于膿毒癥誘導(dǎo)的骨骼肌高分解代謝的影響少有研究。目的建立膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代謝模型,探討雌激素在膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代射中的作用,為進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。方法采用腹腔注射10mg/kg內(nèi)毒素建立膿毒癥大鼠模型,18只體重為300=20g的大鼠隨機(jī)分為正常對照組、膿毒癥組、膿毒癥+雌激素注射組,每組6只。在腹腔注射24h后經(jīng)皮穿刺心臟取心內(nèi)血液,脊椎脫位法處死大鼠,取雙側(cè)腓腸肌、趾長肌,采用高效液相色譜分析法測定標(biāo)本中酪氨酸(Tyr)和三甲基組氨酸(3-methyl-histidine,3-MH)含量,實(shí)時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)分析肌肉中肌肉環(huán)狀指基因(muscle ring finger 1, MuRF-1)、肌肉萎縮盒F基因(Muscle atrophy F-box,MAFbx) mRNA表達(dá)情況。結(jié)果與對照組相比,膿毒癥組大鼠三甲基組氨酸及酪氨酸的水平和肌肉環(huán)狀指基因以及肌肉萎縮盒F基因mRNA表達(dá)上調(diào)(P均0.05)：與膿毒癥組相比,膿毒癥+雌激素注射組給予皮下注射雌激素后,外周骨骼肌消耗減輕,表現(xiàn)為骨骼肌中三甲基組氨酸及酪氨酸的水平以及肌肉環(huán)狀指基因mRNA表達(dá)減少,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P均0.05),而肌肉萎縮盒F基因mRNA表達(dá)無明顯改變。結(jié)論雌激素能夠緩解骨骼肌高分解代謝,但其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。第二部分：雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的機(jī)制研究背景第一部分實(shí)驗我們證明了雌激素對于膿毒癥誘導(dǎo)的骨骼肌高分解代謝的緩解作用,但其具體機(jī)制尚不清楚。根據(jù)“膿毒癥-炎性細(xì)胞因子一下丘腦神經(jīng)肽”學(xué)說,我們進(jìn)一步觀察雌激素對于下丘腦中樞炎性細(xì)胞因子以及下丘腦神經(jīng)肽的影響。目的探討雌激素減弱膿毒癥大鼠骨骼肌蛋白高分解代射的可能機(jī)制。方法采用腹腔注射10mg/kg內(nèi)毒素制造膿毒癥大鼠模型,18只體重為300-20g的大鼠隨機(jī)分為正常對照組、膿毒癥組、膿毒癥+雌激素注射組,每組6只。在腹腔注射24h后脊椎脫位法處死大鼠,取下丘腦組織,采用實(shí)時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)分析下丘腦中樞中白介素1β (interleukin-1β, IL-1β)、腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)、雌激素受體α(estrogen receptor α, ER-α)、雌激素受體β(estrogen receptor β, ER-β)、前阿黑皮素原(proopiomelanocortin, POMC)、刺鼠相關(guān)蛋白(agouti-related protein, AgRP)和神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y, NPY) mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果膿毒癥組大鼠較對照組大鼠下丘腦中樞的IL-1β mRNA和TNF-α mRNA表達(dá)量增加(P均0.05),雌激素受體ER-α、ER-β mRNA表達(dá)量減少(P均0.05),厭食神經(jīng)肽POMC mRNA表達(dá)增加,攝食神經(jīng)肽AgRP、NPY mRNA表達(dá)減少(P均0.05)；相比于膿毒癥組大鼠,膿毒癥+雌激素注射組大鼠給予皮下注射雌激素后,中樞炎癥減輕,表現(xiàn)為下丘腦中樞的IL-1β mRNA和TNF-a mRNA表達(dá)明顯下調(diào)(P均0.01),雌激素受體ER-α、ER-β mRNA表達(dá)明顯上調(diào)(P均0.01),且雌激素受體表達(dá)與炎癥介質(zhì)表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P均0.05),AgRP mRNA表達(dá)增加,POMC mRNA表達(dá)減少,而NPY mRNA表達(dá)也減少,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論雌激素能夠緩解骨骼肌高分解代謝的機(jī)制可能與其能夠減輕下丘腦炎癥有關(guān),這或許可以為臨床上治療膿毒癥患者骨骼肌高分解代謝提供新的思路。
【關(guān)鍵詞】：雌激素 膿毒癥 骨骼肌 蛋白代謝 高分解代謝 雌激素 膿毒癥 骨骼肌 蛋白代謝 下丘腦 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 英文縮略詞表12-13
• 第一章 緒論13-18
• 參考文獻(xiàn)16-18
• 第二章 雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的影響18-26
• 前言18
• 材料與方法18-20
• 結(jié)果20-22
• 討論22-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第三章 雌激素對于膿毒癥大鼠高分解代謝的機(jī)制研究26-36
• 前言26
• 材料與方法26-28
• 結(jié)果28-31
• 討論31-34
• 參考文獻(xiàn)34-36
• 全文總結(jié)36-37
• 附錄一 文獻(xiàn)綜述 雌激素對于各個器官的保護(hù)作用37-44
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 附錄二44-46
• （一）攻讀碩士期間撰寫和發(fā)表的學(xué)術(shù)論文44-45
• （二）攻讀碩士期間參加的學(xué)術(shù)會議45-46
• 致謝46-47

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本文編號：273929