循環(huán)腫瘤細胞作為由原始腫瘤灶脫離進入外周循環(huán)血液的“種子”,在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中扮演著重要角色;檢測血液中循環(huán)腫瘤細胞數(shù)量,對癌癥早期診斷、治療效果評估、藥物敏感性測試以及腫瘤復發(fā)監(jiān)測等臨床應(yīng)用具有重要意義。但鑒于血液中循環(huán)腫瘤細胞含量極低,每數(shù)十億背景血細胞中僅含有1-100個循環(huán)腫瘤細胞,因此研究如何實現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞高通量、高精度的分選,是一項十分必要且極具挑戰(zhàn)的工作。在綜述微流控分選循環(huán)腫瘤細胞最新研究進展,并結(jié)合本課題組前期研究的基礎(chǔ)上,本文深入研究了具有高通量分選優(yōu)勢的慣性螺旋分選技術(shù),并在此基礎(chǔ)上先后實現(xiàn)其與確定性側(cè)向位移技術(shù)及磁力分選技術(shù)的集成,通過集成芯片高通量粗分選串接精確分選的多級模式,在腫瘤細胞快速、精確分離方面取得一定突破。取得的創(chuàng)新性研究成果如下:（1）研制一種簡單結(jié)構(gòu)高通量慣性螺旋腫瘤細胞分選芯片:提出一種簡單結(jié)構(gòu)螺旋流道,應(yīng)用于血液中稀有腫瘤細胞分選研究。研究血細胞濃度及流速對分選精度的影響,并在血液稀釋100倍、樣品流進樣速度400μL/min的最佳條件下開展血液中腫瘤細胞的分選試驗。研究表明,設(shè)計螺旋結(jié)構(gòu)初次分選可移除91.97±0.57%的血細胞,回收8... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

稀有循環(huán)腫瘤細胞在癌癥轉(zhuǎn)移過程中所起作用的示意圖

傳統(tǒng)的細胞分選技術(shù)主要包括密度梯度離心細胞分選技術(shù)、熒光激活細胞分選及磁性激活細胞分選技術(shù)(如圖 1-2 所示)，這些技術(shù)經(jīng)過多年的積累與優(yōu)化，成高，目前已經(jīng)完全商業(yè)化并廣泛應(yīng)用于臨床分析診斷中，且已得到了用戶及市場。下面將對這三類傳統(tǒng)細胞分選技術(shù)進行簡要介紹。

被動式細胞分選技術(shù)依托微結(jié)構(gòu)或微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的流體作用，根據(jù)不同種類細胞在尺寸、形狀、可變形性、密度以及親和性等方面的差異實現(xiàn)分選。這類技術(shù)分選過程中不依賴外立場，具體可分為微結(jié)構(gòu)過濾、場流及水力分選、仿生分選、確定性側(cè)向位移分選、慣性分選以及親和性分選等技術(shù)(如圖 1-3 所示)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]胃癌腫瘤干細胞的分離與成脂分化[J]. 匡弢,王雷,宋文,孟冬梅.  中國組織工程研究與臨床康復. 2011(36)
[2]人乳腺癌MCF-7細胞中SP亞群細胞的分離及其生物學行為研究[J]. 張英,林洪生,祁鑫,朱小云,許煒茹,裴迎霞.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2010(10)
[3]免疫磁珠分選腎癌干細胞及端粒酶活性在腎癌干細胞中的表達[J]. 孫浩,田福起,郭濤,潘鵬,姚宏偉,何鴻保.  江蘇醫(yī)藥. 2010(12)
[4]小細胞肺癌細胞系H446中腫瘤干細胞的分選與鑒定[J]. 孟祥姣,李明,王秀問,王亞偉,馬道新.  復旦學報(醫(yī)學版). 2009(05)



本文編號：3411575