糖尿病嚴(yán)重威脅人們的生命健康安全,是世界范圍內(nèi)的公共健康問(wèn)題之一。臨床表現(xiàn)為體內(nèi)新陳代謝紊亂,胰島素分泌不足或缺乏,導(dǎo)致體內(nèi)血糖水平升高。傳統(tǒng)治療糖尿病的方法是皮下或靜脈注射胰島素溶液,但注射給藥需反復(fù)進(jìn)行給病人帶來(lái)極大痛苦,注射部位易產(chǎn)生炎癥及傳染性疾病的感染危險(xiǎn)。然而,這種注射給藥方式缺乏對(duì)血糖水平進(jìn)行有效的調(diào)控,因此注射胰島素溶液在糖尿病的治療中是存在諸多不便和缺點(diǎn)的,使得人們將目光關(guān)注到如何對(duì)血糖水平進(jìn)行有效的調(diào)控又能讓糖尿病的治療微痛或無(wú)痛化的。微針透皮給藥體系是一種新型的給藥方式近年來(lái)引起廣泛關(guān)注,它提供了一種微創(chuàng)無(wú)痛的給藥途徑即利用微米級(jí)的針頭刺穿皮膚的角質(zhì)層,使藥物可以穿過(guò)皮膚阻礙進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。其中,可溶性微針給藥體系是當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。它可以在體內(nèi)完全溶解并釋放藥物,不會(huì)產(chǎn)生疼痛及其它感染風(fēng)險(xiǎn)。但是,直接負(fù)載藥物并不能很好的達(dá)到對(duì)血糖水平的調(diào)控,而將可溶性微針與多功能性載藥納米粒子結(jié)合后,給藥系統(tǒng)的可調(diào)控性和智能響應(yīng)釋放性能得到顯著提升,受到了廣泛的研究關(guān)注。本論文利用可溶性微針與多功能載藥納米粒子相結(jié)合,針對(duì)血糖水平的變化制備了三種不同敏感性的微針透皮給藥系統(tǒng),并對(duì)... 

【文章來(lái)源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

負(fù)載藥物的微針穿透皮膚（A）

浙江理工大學(xué)碩士學(xué)位論文 基于血糖調(diào)控微針透皮給藥材料的設(shè)計(jì)與應(yīng)用（PBA）[15, 47,48]和葡萄糖氧化酶（GOx）[49-51]等。Shi 等[15]總結(jié)了基于苯硼酸的葡萄糖響應(yīng)材料，如圖 1.2 所示，苯硼酸存在于帶電與不帶電的動(dòng)態(tài)平衡中，不帶電荷的苯硼酸與葡萄糖上羥基結(jié)合形成的產(chǎn)物是不穩(wěn)定的，而帶電荷的苯硼酸與葡萄糖上的羥基結(jié)合形成穩(wěn)定的親水的苯硼酸鹽，從而平衡向親水性方向增加。這種變化增加了納米微凝膠，膠束或者囊泡的膨脹度，會(huì)使得凝膠，膠束或者囊泡內(nèi)部負(fù)載的藥物釋放出來(lái)，在藥物遞送方面體現(xiàn)了葡萄糖的敏感響應(yīng)性。

圖 1.3 聚合物囊泡的化學(xué)結(jié)構(gòu)及降解產(chǎn)物（A）和葡萄糖敏感的雙氧水響應(yīng)聚合物囊泡應(yīng)用于糖尿病鼠體內(nèi)的胰島素遞送示意圖（B）[4]Fig. 1.3 Chemical structure and degradation products of polymer vesicles (A) and Schematic of theH2O2-responsive vesicles for glucose-sensitive insulin delivery after transdermal administration ondiabetic rats (B)[4].1.3.2 pH 敏感性材料pH 敏感性材料一般是指面對(duì)外界環(huán)境的 pH 變化時(shí)，材料也會(huì)相應(yīng)的產(chǎn)生變化。pH 敏感性材料有很多，比如丙烯酸類(lèi)[53-55]和殼聚糖類(lèi)[56,57]，但是它們大多是經(jīng)過(guò)化學(xué)合成，然后分子自組裝形成凝膠，納米膠束或者囊泡等體現(xiàn)不同的pH 敏感性。例如，Zhang 等[56]將脲基化學(xué)接枝殼聚糖，然后混合三聚磷酸鈉制備得出 pH 敏感的納米粒子，如圖 1.4 所示。當(dāng)外界環(huán)境 pH 為酸性時(shí)，納米粒

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]實(shí)體微針透皮給藥的安全性研究[J]. 李偉澤,張寒,韓文霞,周建平,霍美蓉,郝保華.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2011(23)



本文編號(hào)：2974996