本文關(guān)鍵詞：以斑馬魚為模型研究神經(jīng)靶酯酶的功能及其在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生中的作用機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《全國(guó)生化/工業(yè)與衛(wèi)生毒理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集》2010年

PMSF對(duì)TOCP暴露雞大腦基因表達(dá)表達(dá)譜的影響

王祥虎  樸豐源  呂飛燕  呂虹  張璇  

【摘要】：背景:一些有機(jī)磷化合物(OPs)既可誘發(fā)急性毒性,又可導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)毒性(OPIDN)。當(dāng)人畜暴露時(shí)會(huì)導(dǎo)致中毒,甚至死亡,但OPIDN的發(fā)病機(jī)制至今尚不十分清楚。在OPs暴露前給予苯甲基磺酰氟(PMSF),可防止OPs誘發(fā)OPIDN,且對(duì)OPs的急性毒性不產(chǎn)生影響。本文利用PMSF的特點(diǎn),通過(guò)分析PMSF干預(yù)對(duì)TOCP暴露雞大腦基因表達(dá)譜的影響,篩選OPIDN相關(guān)差異表達(dá)基因。目的:從TOCP暴露雞的大腦組織中篩選OPIDN誘發(fā)相關(guān)基因,為進(jìn)一步探討OPIDN的發(fā)病機(jī)制提供分子毒理學(xué)依據(jù)。方法:成年羅曼鶴母雞12只,隨機(jī)分成3組,每組4只,即對(duì)照組、TOCP組和PMSF+TOCP組。TOCP用量為1000 mg/kg,經(jīng)灌胃一次給予;PMSF+TOCP組為先給PMSF,24小時(shí)后再給TOCP,PMSF用量為40 mg/kg,經(jīng)皮下注射一次給予:對(duì)照組只給予生理鹽水。染毒第5天處死,取各組受試動(dòng)物的大腦皮質(zhì)稱重后制成勻漿,對(duì)其依次進(jìn)行總RNA提取、純化、體外轉(zhuǎn)錄合成cRNA探針、cRNA探針生物素標(biāo)記、與Chiken Genome 430 2.0 Araay基因芯片雜交、掃描雜交信號(hào)、最后進(jìn)行芯片數(shù)據(jù)處理和生物學(xué)信息分析。結(jié)果:基因芯片結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,TOCP組和PMSF+TOCP組分別有641、642個(gè)基因差異表達(dá)。根據(jù)PMSF的特點(diǎn),在TOCP組中選擇與對(duì)照組比較表達(dá)有顯著差異而與PMSF干預(yù)組比較無(wú)顯著差異的基因204個(gè),包括上調(diào)基因108個(gè)和下調(diào)基因96個(gè)。上調(diào)3倍以上基因有19個(gè),下調(diào)3倍以上基因有21個(gè)。(差異倍數(shù)大于2或小于-2有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05),按功能可分為與神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)、蛋白磷酸化、細(xì)胞代謝、脫髓鞘及軸突損傷等相關(guān)基因。其中MAP-2、TUBB、LOCs、SLCs和PDEs等基因與OPIDN密切相關(guān)。結(jié)論:TOCP暴露雞大腦皮質(zhì)基因表達(dá)譜中有40個(gè)基因與OPIDN關(guān)系比較密切,尤其是MAP-2、TUBB、LOCs、SLCs和PDEs等基因及其家族,應(yīng)值得進(jìn)一步探討其與OPIDN發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。

【作者單位】：大連醫(yī)科大學(xué)勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室
【分類號(hào)】：R114
【正文快照】：

PMSF對(duì)TOCP暴露雞大腦基因表達(dá)表達(dá)譜的影響@王祥虎$大連醫(yī)科大學(xué)勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室 @樸豐源$大連醫(yī)科大學(xué)勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室 @呂飛燕$大連醫(yī)科大學(xué)勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室 @呂虹$大連醫(yī)科大學(xué)勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室 @張璇$大連

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