介孔二氧化硅載藥納米粒子的制備及性能研究
本文關(guān)鍵詞:殼聚糖—介孔二氧化硅載藥納米粒子的制備及性能研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《鄭州大學(xué)》 2015年
殼聚糖—介孔二氧化硅載藥納米粒子的制備及性能研究
楊陽(yáng)
【摘要】:靶向藥物體系對(duì)治療我國(guó)高發(fā)性乳腺癌疾病具有重要意義。環(huán)境響應(yīng)性微納米藥物載體包裹抗腫瘤藥物體系具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),不僅可以作為有效的載體保護(hù)藥物分子不被降解,還可使藥物在癌變部位靶向釋放,增強(qiáng)藥物療效,減小毒副作用,在藥物緩控釋方面具有良好的應(yīng)用前景。殼聚糖(Chitosan,CS)是p H敏感性的天然高分子,作為藥物載體具有良好的生物相容性、可生物降解、無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)介孔二氧化硅(MSN)納米粒子是一種具有良好生物相容性、熱穩(wěn)定性、較大的比表面積、無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)的無(wú)機(jī)納米藥物載體。因此本文結(jié)合天然高分子和無(wú)機(jī)納米粒子的優(yōu)勢(shì),選用殼聚糖和介孔二氧化硅納米粒子作為藥物載體,制備了具有p H敏感性的殼聚糖-介孔二氧化硅載藥納米粒子,研究了載藥納米粒子的結(jié)構(gòu)、形貌和釋藥性能。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下:(1)以正硅酸乙酯為硅源,采用溶膠-凝膠法和雙模板法制備了介孔二氧化硅納米粒子。通過(guò)透射電鏡觀察了MSN的微觀形貌,通過(guò)氮?dú)馕摳綄?shí)驗(yàn)研究了介孔二氧化硅納米粒子的結(jié)構(gòu),以及表面活性劑對(duì)其結(jié)構(gòu)的影響。MSN基本呈規(guī)則的球形,粒徑分布均勻。隨著表面活性劑十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)濃度的增大,介孔二氧化硅納米粒子的粒徑隨之增大,通過(guò)BET比表面積和孔體積分析可知,當(dāng)CTAB的濃度為5.7 m M時(shí),介孔二氧化硅納米粒子的比表面積和孔體積較為適合作為藥物載體。(2)以布洛芬(IBU)為模型藥物,通過(guò)溶液擴(kuò)散吸附法制備了負(fù)載藥物的介孔二氧化硅納米粒子MSN/IBU。通過(guò)氫鍵自組裝的方法制備了具有p H響應(yīng)性的CS/MSN/IBU納米粒子。通過(guò)紅外光譜和氮?dú)馕摳綄?shí)驗(yàn)研究了載藥納米粒子的結(jié)構(gòu),用透射電鏡和掃描電鏡觀察了載藥納米粒子的形貌和粒徑,通過(guò)紫外分光光度計(jì)測(cè)定了納米粒子的載藥率。另外還研究了殼聚糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)載藥率的影響。載藥納米粒子依然呈規(guī)則的球形或橢球形且粒徑分布均勻。與MSN相比,載藥納米粒子的BET比表面積大副減小,這證明成功制備了載藥納米粒子。MSN對(duì)布洛芬52.8%,殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.2%、0.4%、0.6%時(shí),對(duì)布洛芬的載藥率分別為22.2%、28.9%、38.4%。(3)載藥納米粒子藥物釋放性能和釋放動(dòng)力學(xué)研究。在模擬體溫環(huán)境中,MSN/IBU在正常組織體液p H值(7.4)條件下的釋藥量較癌細(xì)胞p H值條件下的稍大,IBU的釋放不具有p H響應(yīng)性,釋藥模式分別為非Fickian擴(kuò)散和典型的Fickian擴(kuò)散。CS/MSN/IBU在p H 6.8的緩沖溶液中的釋藥量和釋藥速率明顯高于p H 7.4下的,具有明顯的p H刺激響應(yīng)性。同時(shí),CS/MSN/IBU的釋藥量和釋藥率隨著殼聚糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增大而減小。在p H 6.8的釋藥介質(zhì)中,0.2%CS/MSN/IBU中IBU的釋放為典型的Fickian擴(kuò)散;0.4%CS/MSN/IBU中IBU的釋放為非Fickian擴(kuò)散;0.6%CS/MSN/IBU中IBU的釋放為非Fickian擴(kuò)散。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:TQ460.1;TB383.1
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