場效應細胞培養(yǎng)皿傳感芯片的設計及其毒性測試
發(fā)布時間:2021-02-23 03:34
場效應細胞傳感器是一種新型的,能實時監(jiān)測體外培養(yǎng)的細胞電生理信號的傳感器。在各類細胞電生理信號檢測的方法中,具有操作簡單、高通量、對細胞干擾與刺激最小、信號采集時間持久的特點。微納加工技術中涉及多種重金屬和多種腐蝕性化學試劑,考慮其原材料和制作工藝所帶來的潛在毒性,將該工藝生產的產品用于生物領域,必須經過毒性測試,確保其具有良好的生物安全性。本文從生物細胞的生理生化特性出發(fā),結合場效應傳感原理,進行高通量的場效應細胞傳感芯片的設計;在毒性測試方面,本文選取大鼠海馬神經元細胞,以康寧標準24孔板上培養(yǎng)的細胞作為對照,通過顯微鏡的定性觀察和四唑鹽比色法(MTT法)定量測試,評價由不同厚度SiO2包被傳感芯片柵極的場效應細胞培養(yǎng)皿的毒性。本文的工作成果主要為以下4方面:1.設計了一種耗盡型P-溝道的場效應細胞傳感器,供電電壓為-3~1V,導通電流范圍為30~60 μA,漏電流小于1 nA,溝道電阻為10~20 KΩ,單個有效傳感面積為2.5 μm2,并具有較好的轉移特性,能通過調節(jié)背柵電壓調整有效工作區(qū)間。2.設計了 10×10的場效應細胞傳感芯片,并完成了其實物制作。同時設計了二次地址編碼...
【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:76 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖2-1?—個完整動作電位示意圖??
時離子通透性和膜電位之間的依從關系。但是膜電位變化速度非常快,需要一個??高頻響應的放大器,確保能快速連續(xù)準確的調整輸入電流的大小。??下圖2-2為電壓鉗技術原理圖。其中放大器2為負反饋放大器,放大器2將放??大后的電壓值同時輸送給監(jiān)視器和放大器1,放大器1中接收信號發(fā)生器輸送的電??壓值和放大器2輸送的值,如果兩者有差值,則其會向軸突輸出相應方向和強度??的電子流,從而起到電壓鉗制的作用。電流的變化會在跨膜離子電流計上顯現。??圖中的監(jiān)視器主要顯示被固定的電壓值。??^??????Jk??(V)跨膜離子??^?士?Y電流計??圖2-2電壓鉗技術原理圖??2.2.2電壓鉗在離子通道研究中的應用??Halliwell等人通過電壓鉗技術用單電極在23-30°C下對豚鼠海馬片CA1區(qū)細胞??進行電壓鉗制,研究了-80至-40?mV的電壓保持下,由超極化觸發(fā)的內向電流特性。??5??
在合適的操作下可以只吸附一個或者有限個數的離子通道,形成電阻高達數千歐??的封接,從而研究這些離子通道的電信號特性,其測得的電流值最小可到pA級別。??圖2-3為膜片鉗的技術原理圖,微電極、細胞、放大電路以及參考電極一起構??成一個回路。通過場效應管A1的“虛短路”效應,使得其負端子電壓總是跟隨正??端子電壓變化,且電壓近乎相等,所以在A1正端給予一個控制電壓,便達到了電??壓鉗制的作用。A2為單倍增益差動放大器,其輸出端為兩輸入端的差值,該差值??即為細胞膜的膜電位。??6??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]細胞-場效應管傳感器及其應用[J]. 包家立,傅齊鋒. 生物化學與生物物理進展. 2018(05)
[2]超聲技術在半導體行業(yè)中應用探討[J]. 宋偉峰,成龍,劉永進,關宏武. 電子工業(yè)專用設備. 2012(10)
[3]醫(yī)療器械滅菌方法、滅菌工藝驗證及無菌檢查[J]. 程玲,徐玉茵,高勇,周靜,張娟麗. 價值工程. 2011(29)
[4]電磁場暴露海馬神經元自由基和胞內Ca2+的變化[J]. 蘇海峰,包家立,李鵬. 生物化學與生物物理進展. 2010(03)
[5]基于MEMS技術的微電極陣列細胞傳感器[J]. 徐瑩,余輝,張威,蔡華,劉清君,王平. 自然科學進展. 2007(09)
[6]陣列式CMOS細胞電信號傳感芯片[J]. 朱婷,朱大中,施朝霞. 固體電子學研究與進展. 2005(04)
[7]臺盼藍染色與FDA/PI雙染色對檢測肝細胞活率的評價[J]. 張先杰,李鐸,孫海晨,李非,孫家邦. 首都醫(yī)科大學學報. 2000(03)
[8]細胞電生理與膜片鉗技術[J]. 康華光. 中國醫(yī)療器械雜志. 2000(03)
[9]生物心瓣材料細胞毒性試驗方法敏感性比較[J]. 程述森,石應康,梁衛(wèi)東,李煒如,熊英. 華西醫(yī)學. 1999(02)
本文編號:3046952
【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:76 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖2-1?—個完整動作電位示意圖??
時離子通透性和膜電位之間的依從關系。但是膜電位變化速度非常快,需要一個??高頻響應的放大器,確保能快速連續(xù)準確的調整輸入電流的大小。??下圖2-2為電壓鉗技術原理圖。其中放大器2為負反饋放大器,放大器2將放??大后的電壓值同時輸送給監(jiān)視器和放大器1,放大器1中接收信號發(fā)生器輸送的電??壓值和放大器2輸送的值,如果兩者有差值,則其會向軸突輸出相應方向和強度??的電子流,從而起到電壓鉗制的作用。電流的變化會在跨膜離子電流計上顯現。??圖中的監(jiān)視器主要顯示被固定的電壓值。??^??????Jk??(V)跨膜離子??^?士?Y電流計??圖2-2電壓鉗技術原理圖??2.2.2電壓鉗在離子通道研究中的應用??Halliwell等人通過電壓鉗技術用單電極在23-30°C下對豚鼠海馬片CA1區(qū)細胞??進行電壓鉗制,研究了-80至-40?mV的電壓保持下,由超極化觸發(fā)的內向電流特性。??5??
在合適的操作下可以只吸附一個或者有限個數的離子通道,形成電阻高達數千歐??的封接,從而研究這些離子通道的電信號特性,其測得的電流值最小可到pA級別。??圖2-3為膜片鉗的技術原理圖,微電極、細胞、放大電路以及參考電極一起構??成一個回路。通過場效應管A1的“虛短路”效應,使得其負端子電壓總是跟隨正??端子電壓變化,且電壓近乎相等,所以在A1正端給予一個控制電壓,便達到了電??壓鉗制的作用。A2為單倍增益差動放大器,其輸出端為兩輸入端的差值,該差值??即為細胞膜的膜電位。??6??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]細胞-場效應管傳感器及其應用[J]. 包家立,傅齊鋒. 生物化學與生物物理進展. 2018(05)
[2]超聲技術在半導體行業(yè)中應用探討[J]. 宋偉峰,成龍,劉永進,關宏武. 電子工業(yè)專用設備. 2012(10)
[3]醫(yī)療器械滅菌方法、滅菌工藝驗證及無菌檢查[J]. 程玲,徐玉茵,高勇,周靜,張娟麗. 價值工程. 2011(29)
[4]電磁場暴露海馬神經元自由基和胞內Ca2+的變化[J]. 蘇海峰,包家立,李鵬. 生物化學與生物物理進展. 2010(03)
[5]基于MEMS技術的微電極陣列細胞傳感器[J]. 徐瑩,余輝,張威,蔡華,劉清君,王平. 自然科學進展. 2007(09)
[6]陣列式CMOS細胞電信號傳感芯片[J]. 朱婷,朱大中,施朝霞. 固體電子學研究與進展. 2005(04)
[7]臺盼藍染色與FDA/PI雙染色對檢測肝細胞活率的評價[J]. 張先杰,李鐸,孫海晨,李非,孫家邦. 首都醫(yī)科大學學報. 2000(03)
[8]細胞電生理與膜片鉗技術[J]. 康華光. 中國醫(yī)療器械雜志. 2000(03)
[9]生物心瓣材料細胞毒性試驗方法敏感性比較[J]. 程述森,石應康,梁衛(wèi)東,李煒如,熊英. 華西醫(yī)學. 1999(02)
本文編號:3046952
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