本文關(guān)鍵詞：基于氧化石墨烯和介孔二氧化硅的納米藥物載體的特性研究

  更多相關(guān)文章： 納米藥物載體 介孔二氧化硅 石墨烯 復(fù)合納米結(jié)構(gòu) 納米片 生物毒性

【摘要】：近年來,納米材料在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用日益廣泛,已被用于包括藥物輸送和治療、疾病的檢測(cè)診斷等多個(gè)領(lǐng)域。特別是在醫(yī)藥領(lǐng)域納米藥物載體得到了越來越廣泛的關(guān)注。本論文對(duì)基于介孔二氧化硅納米粒子、石墨烯納米粒子及其復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的納米藥物載體在藥物輸送治療方面的特性進(jìn)行了對(duì)比研究。首先,通過反相膠束凝膠法制備了球形和棒狀的介孔二氧化硅納米粒子,研究了形貌和尺寸對(duì)其載藥釋藥特性和細(xì)胞內(nèi)吞的影響。結(jié)果表明兩種介孔二氧化硅納米粒子對(duì)抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)都具有很好的吸附特性,但是在釋藥特性、納米粒子分散性和穩(wěn)定性方面存在一定的差異。在釋藥方面,介孔二氧化硅納米球具有更為緩慢、平穩(wěn)的釋放特性和更高的藥物釋放量,且具有優(yōu)于介孔二氧化硅納米棒的分散性和穩(wěn)定性。接著,我們對(duì)比研究了介孔二氧化硅納米球、氧化石墨烯以及氧化石墨烯-介孔二氧化硅納米片復(fù)合結(jié)構(gòu)3種納米材料作為藥物載體在入胞途徑、細(xì)胞毒性、載藥釋藥特性和形貌穩(wěn)定性等方面的特性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧化石墨烯納米片和介孔二氧化硅納米球主要通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞；氧化石墨烯-介孔二氧化硅納米片是經(jīng)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞和大胞飲被腫瘤細(xì)胞所內(nèi)吞,3種納米材料均在載藥釋藥、細(xì)胞內(nèi)吞、生物相容性等方面都具有良好的性能。最后,本論文對(duì)介孔二氧化硅納米片這種新型結(jié)構(gòu)作為納米藥物載體在載藥釋藥、細(xì)胞內(nèi)吞和細(xì)胞毒性等多個(gè)方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明介孔二氧化硅納米片具有較高的載藥率和快速的釋藥行為：主要依賴網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞和大胞飲實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)吞,在被細(xì)胞成功內(nèi)吞之后,納米粒子可以在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過一定時(shí)間的代謝過程后,最終幾乎全部被排出細(xì)胞外。同時(shí)其還具有極好的生物相容性,但片狀的結(jié)構(gòu)使其自身形貌的穩(wěn)定性較低。在此基礎(chǔ)上,通過在其表面修飾透明質(zhì)酸,制備出了新型的透明質(zhì)酸-介孔二氧化硅納米片復(fù)合納米材料,并對(duì)其載藥釋藥特性,靶向特異性和細(xì)胞毒性等方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。在其表面修飾透明質(zhì)酸后雖然其載藥率相比未修飾時(shí),有了一定下降,但是其釋藥特性卻有了明顯的改善,呈現(xiàn)出了pH和氧化還原的雙響應(yīng)特性并出現(xiàn)了對(duì)藥物的緩釋及釋藥率的提高,在細(xì)胞內(nèi)吞方面,由于透明質(zhì)酸與癌細(xì)胞表面過表達(dá)的糖蛋白CD44的特異性結(jié)合,使得表面修飾有透明質(zhì)酸的介孔二氧化硅納米片可以實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的特異性靶向并提高細(xì)胞對(duì)納米粒子的內(nèi)吞量。實(shí)驗(yàn)中透明質(zhì)酸-介孔二氧化硅納米片復(fù)合納粒子所表現(xiàn)出的良好釋藥特性、生物靶向性和生物相容性,使其可以被視作用于抗腫瘤藥物運(yùn)輸?shù)睦硐胼d體之一。
【關(guān)鍵詞】：納米藥物載體 介孔二氧化硅 石墨烯 復(fù)合納米結(jié)構(gòu) 納米片 生物毒性
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943;TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 緒論11-20
• 1.1 納米藥物載體11-19
• 1.1.1 納米藥物載體在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用11-12
• 1.1.2 基于介孔二氧化硅和碳基納米粒子的納米藥物載體12-14
• 1.1.3 納米藥物載體對(duì)抗癌藥物的吸附與響應(yīng)性釋放14-17
• 1.1.4 納米藥物載體的靶向性17-19
• 1.2 論文主要工作19-20
• 第二章 基于介孔二氧化硅的納米藥物載體20-26
• 2.1 引言20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分20-23
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑20-21
• 2.2.2 介孔二氧化硅納米球/棒的制備21
• 2.2.3 介孔二氧化硅納米球/棒的胺基化及熒光劑的連接21-22
• 2.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)22
• 2.2.5 介孔二氧化硅納米載藥系統(tǒng)在細(xì)胞外的載藥釋藥過程22
• 2.2.6 介孔二氧化硅納米粒子球/棒的細(xì)胞內(nèi)吞22
• 2.2.7 實(shí)驗(yàn)儀器22-23
• 2.3 結(jié)果與討論23-25
• 2.3.1 介孔二氧化硅納米球/棒的表征23
• 2.3.2 介孔二氧化硅納米球/棒的載藥釋藥特性23-24
• 2.3.3 介孔二氧化硅納米球/棒的細(xì)胞內(nèi)吞24-25
• 2.4 本章小結(jié)25-26
• 第三章 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及石墨烯-介孔硅納米片3種納米藥物載體的特性比較研究26-40
• 3.1 引言26
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分26-30
• 3.2.1 試劑材料27
• 3.2.2 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及氧化石墨烯-介孔硅納米片的制備及表面修飾27-28
• 3.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)28
• 3.2.4 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及氧化石墨烯-介孔硅納米片的細(xì)胞內(nèi)吞28-29
• 3.2.5 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及氧化石墨烯-介孔二氧化硅納米片的載藥及胞內(nèi)、外釋藥29
• 3.2.6 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及石墨烯-介孔硅納米片的細(xì)胞毒性檢測(cè)29-30
• 3.2.7 實(shí)驗(yàn)儀器30
• 3.3 結(jié)果與討論30-38
• 3.3.1 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及石墨烯-介孔硅納米片材料及表面修飾的表征30-32
• 3.3.2 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及氧化石墨烯-介孔硅納米片的細(xì)胞內(nèi)吞32-35
• 3.3.3 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及氧化石墨烯-介孔二氧化硅納米片的載藥及胞內(nèi)、外釋藥35-38
• 3.3.4 氧化石墨烯、介孔二氧化硅球及石墨烯-介孔硅納米片的細(xì)胞毒性檢測(cè)38
• 3.4 總結(jié)38-40
• 第四章 透明質(zhì)酸修飾的介孔二氧化硅納米片納米藥物載體40-59
• 4.1 引言40
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分40-45
• 4.2.1 試劑材料41
• 4.2.2 介孔二氧化硅納米片的制備及表面修飾41-42
• 4.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)42
• 4.2.4 介孔二氧化硅納米片的細(xì)胞內(nèi)吞及細(xì)胞內(nèi)代謝過程的熒光表征42-43
• 4.2.5 表面修飾透明質(zhì)酸前后的介孔二氧化硅納米片的內(nèi)吞和靶向性43
• 4.2.6 表面修飾透明質(zhì)酸前后的介孔二氧化硅納米片的載藥及胞內(nèi)、外釋藥43-44
• 4.2.7 介孔二氧化硅納米片的細(xì)胞毒性檢測(cè)44
• 4.2.8 實(shí)驗(yàn)儀器44-45
• 4.3 結(jié)果與討論45-57
• 4.3.1 介孔二氧化硅納米片的制備及表面修飾的表征45-46
• 4.3.2 介孔二氧化硅納米片的細(xì)胞內(nèi)吞及細(xì)胞內(nèi)代謝過程的熒光表征46-49
• 4.3.3 表面修飾透明質(zhì)酸前后的介孔二氧化硅納米片的內(nèi)吞和靶向性49-51
• 4.3.4 表面修飾透明質(zhì)酸前后的介孔二氧化硅納米片的載藥及胞內(nèi)、外釋藥特性51-56
• 4.3.5 介孔二氧化硅納米片的細(xì)胞毒性檢測(cè)56-57
• 4.4 總結(jié)57-59
• 第五章 總結(jié)與展望59-61
• 5.1 總結(jié)59-60
• 5.2 展望60-61
• 參考文獻(xiàn)61-76
• 致謝76-78
• 研究生期間的學(xué)術(shù)成果78

【參考文獻(xiàn)】

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