本文關(guān)鍵詞：非對(duì)稱銀—介孔二氧化硅納米粒子在腫瘤診治一體化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前傳統(tǒng)的化學(xué)治療藥物靶向性差,殺傷性大,全身用藥不可避免地對(duì)正常細(xì)胞組織造成非特異殺傷,從而限制了臨床應(yīng)用。伴隨著納米生物學(xué)不斷發(fā)展,越來(lái)越多的納米材料用于腫瘤治療領(lǐng)域。近年來(lái),介孔二氧化硅納米材料因其可以作為化療藥物的有效載體,靶向運(yùn)送藥物到腫瘤部位,增強(qiáng)了藥物治療的靶向性,減輕了化療藥物的毒副作用而受到廣泛關(guān)注與研究,與此同時(shí)對(duì)藥物的運(yùn)輸、釋放等行為進(jìn)行實(shí)時(shí)示蹤,亦能監(jiān)測(cè)對(duì)腫瘤的治療效果。在多種多樣的納米材料中,銀-介孔二氧化硅納米粒子(Ag-MSN)因其具有載藥量大、表面增強(qiáng)拉曼散射、生物相容性好、表面易修飾等優(yōu)點(diǎn),引起了國(guó)內(nèi)外研究人員的廣泛關(guān)注,由于傳統(tǒng)的核殼結(jié)構(gòu)銀-介孔二氧化硅納米粒子的載藥量小、表面增強(qiáng)拉曼散射(SERS)效果差,限制了其作為多功能藥物載體的進(jìn)一步應(yīng)用。因此,開(kāi)發(fā)具有新結(jié)構(gòu)的銀-介孔二氧化硅納米粒子多功能藥物載體的有利于腫瘤診治的發(fā)展。因此,本論文擬在合成非對(duì)稱結(jié)構(gòu)的銀-介孔二氧化硅納米粒子的基礎(chǔ)上,初步討論該納米粒子的非對(duì)稱合成機(jī)制,在細(xì)胞水平研究其內(nèi)吞和安全性,檢測(cè)p H響應(yīng)性釋放化療藥物阿霉素,并研究其體外增強(qiáng)SERS效果以及選擇性抗腫瘤作用。目的:通過(guò)優(yōu)化反應(yīng)條件合成Janus型銀-介孔二氧化硅納米粒子(J-Ag-MSN),對(duì)其進(jìn)行表征并探討非對(duì)稱合成機(jī)制;研究對(duì)Janus型銀-介孔二氧化硅納米粒子(J-Ag-MSN)細(xì)胞內(nèi)吞和毒性情況;通過(guò)紫外分光光度計(jì)探討阿霉素(DOX)搭載量和p H響應(yīng)釋放藥物的作用,研究(J-Ag-MSN-DOX)體外增強(qiáng)SERS效果和抗腫瘤作用,為其作為化療藥物載體用于腫瘤診治一體化的研究提供理論依據(jù)。內(nèi)容:通過(guò)透射電子顯微電鏡、掃描電子顯微電鏡、Nano ZS激光粒度儀、BET比表面積儀、紫外-可見(jiàn)光譜儀以及X射線衍射分析分別對(duì)J-Ag-MSN的形貌和理化以及光學(xué)性質(zhì)進(jìn)行表征,并通過(guò)透射電子顯微電鏡探討其非對(duì)稱合成機(jī)制。以人肝癌Hep G2細(xì)胞和人正常HL-7702細(xì)胞為研究對(duì)象,通過(guò)SRB法檢測(cè)J-Ag-MSN對(duì)細(xì)胞活性的影響,通過(guò)激光共聚焦熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀檢測(cè)J-Ag-MSN的細(xì)胞內(nèi)吞量;以阿霉素(DOX)為模板藥物,通過(guò)紫外分光光度法研究J-Ag-MSN搭載DOX的量以及p H響應(yīng)釋放DOX的性能;并激光共聚焦熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀來(lái)檢測(cè)J-Ag-MSN-DOX的腫瘤細(xì)胞釋放DOX;在此基礎(chǔ)上通過(guò)拉曼成像儀對(duì)J-Ag-MSN-DOX增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞SERS效果進(jìn)行研究,并通過(guò)SRB法研究J-Ag-MSN-DOX選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。結(jié)果:1.我們通過(guò)改變反應(yīng)條件成功合成出非對(duì)稱結(jié)構(gòu)的銀-介孔二氧化硅納米粒子(J-Ag-MSN),形貌表征后證實(shí)J-Ag-MSN呈形貌均一的球棒狀結(jié)構(gòu),一端為100 nm左右球型銀納米粒子,另一端為長(zhǎng)200-300 nm約介孔二氧化硅棒,理化性質(zhì)表征證實(shí)J-Ag-MSN具備了較好介孔性質(zhì)和表面等離子共振效果,具備了SERS增強(qiáng)功能。2.細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)表明J-Ag-MSN均可內(nèi)吞進(jìn)入Hep G2腫瘤細(xì)胞和HL-7702正常細(xì)胞,且內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的量多于正常細(xì)胞;細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明24和48 h時(shí)J-Ag-MSN對(duì)Hep G2、A549、MCF-7腫瘤細(xì)胞和HL-7702、HUVEC、BMSCs正常細(xì)胞的活性均無(wú)明顯影響。3.J-Ag-MSN可擔(dān)載DOX,載藥實(shí)驗(yàn)表明其載藥率為10.6%,包封率為63.9%,釋藥實(shí)驗(yàn)表明J-Ag-MSN-DOX在p H=5.5的溶液中96 h的釋藥率約為40%,高于p H=5.5時(shí)5%的釋藥率;進(jìn)一步研究表明J-Ag-MSN-DOX在Hep G2細(xì)胞中釋藥多于HL-7702細(xì)胞。4.拉曼成像實(shí)驗(yàn)表明,J-Ag-MSN-DOX可增強(qiáng)DOX在Hep G2細(xì)胞中的拉曼成像,實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞的SERS成像。5.細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明J-Ag-MSN-DOX可選擇性殺傷Hep G2、A549、MCF-7腫瘤細(xì)胞,并可減弱DOX對(duì)HL-7702、HUVEC、BMSCs正常細(xì)胞的毒性作用。結(jié)論:1.我們采用改良的溶膠-凝膠法方法成功合制備出形貌均一的非對(duì)稱銀-介孔二氧化硅納米粒子(J-Ag-MSN),且具備了優(yōu)秀的SERS和介孔性質(zhì)。2.J-Ag-MSN選擇性內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,,且對(duì)多種細(xì)胞具備良好的生物安全性。3.J-Ag-MSN可擔(dān)載化療藥物DOX并在體外和細(xì)胞實(shí)現(xiàn)p H響應(yīng)釋放藥物,J-Ag-MSN-DOX在實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞SERS成像的同時(shí)還可選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞并減弱DOX對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用。
【關(guān)鍵詞】：銀-介孔二氧化硅 非對(duì)稱 阿霉素 表面拉曼增強(qiáng) 腫瘤
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730;TB383.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• abstract7-12
• 引言12-13
• 第1章 文獻(xiàn)綜述13-24
• 1.1 納米粒子的分類及應(yīng)用概況13-15
• 1.1.1 納米粒子的分類13-14
• 1.1.2 納米材料的特性14-15
• 1.2 納米粒子在腫瘤治療中的診治一體化的應(yīng)用：15
• 1.3 介孔二氧化硅納米粒子（MSN）的合成以及生物應(yīng)用15-21
• 1.3.1 介孔二氧化硅納米粒子（MSN）的合成概述16-17
• 1.3.2 介孔二氧化硅的合成機(jī)理17-18
• 1.3.3 介孔二氧化硅納米粒子（MSN）的生物應(yīng)用18-21
• 1.4 表面增強(qiáng)拉曼成像與銀納米粒子21-23
• 1.4.1 表面增強(qiáng)拉曼效應(yīng)21-22
• 1.4.2 銀納米粒子的合成22-23
• 1.5 本論文設(shè)計(jì)和研究?jī)?nèi)容23-24
• 第2章 實(shí)驗(yàn)部分24-46
• 2.1 非對(duì)稱銀-介孔二氧化硅納米粒子（J-MSN）的合成及表征24-33
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料24-25
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法25-28
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-33
• 2.2 非對(duì)稱銀-介孔二氧化硅納米粒子的載藥以及細(xì)胞內(nèi)吞33-46
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料33-35
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法35-38
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-46
• 第3章 討論46-48
• 第4章 結(jié)論48-49
• 創(chuàng)新點(diǎn)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-62
• 攻讀碩士期間獲得的學(xué)術(shù)成果62-64
• 致謝64-65

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：467593