本文關(guān)鍵詞：微通道反應(yīng)器構(gòu)建難溶性口服藥物納米分散體，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：口服類劑型具有常用、方便、安全和可實現(xiàn)局部或全身治療等許多優(yōu)點,但約70%的藥物活性組分具有水難溶性的特點,很大程度上限制了這些藥物在口服制劑上的應(yīng)用。藥物水溶性能差,不易被人體吸收,生物利用度低,不能達到治療效果,將這些藥物制備成為納米分散體可以有效改善藥物水溶性能,進而提高藥物的溶出速率、藥物的累積溶出量、生物利用度及藥效。微通道反應(yīng)器具有微觀混合性能好、放大效應(yīng)小等優(yōu)點,可實現(xiàn)納米藥物顆粒的可控制備。本文利用微通道反溶劑沉淀法對藥物納米分散體的制備進行了研究。首先,以KI-KIO3體系,測定T型微通道反應(yīng)器的離集指數(shù)分布,確定T型微通道反應(yīng)器操作條件對其微觀混合性能的影響規(guī)律。以白藜蘆醇(RES)為工作體系,優(yōu)化操作參數(shù),RES溶液進料速度為3mL/min(水平進料),水溶液進料速度為60 mL/min(垂直進料),制得的RES藥物顆粒粒徑最小,平均粒徑為133 nm。其次,利用單因素考察法與正交試驗法,優(yōu)化了藥物納米分散體的制備工藝。所得RES納米分散體為無定型的球形顆粒,平均粒徑為95nm。RES納米分散體接觸角為19°,水潤濕性較原料藥得到大幅度提高。在擬胃液環(huán)境下,RES納米分散體在120 min內(nèi)溶出量可達88%；在擬腸液環(huán)境下,RES納米分散體在120 min內(nèi)溶出量可達95%。進一步,以水飛薊賓(SLB)為研究體系,驗證了T型微通道反應(yīng)器制備藥物納米分散體的關(guān)鍵影響因素。當(dāng)藥物溶液進料速度為3 mL/min(水平進料),水溶液進料速度為60 mL/min(垂直進料)時,可得最小顆粒尺寸的SLB藥物顆粒,平均粒徑為77 nm。優(yōu)化了SLB納米分散體的制備工藝,所得SLB納米分散體為無定型的球形顆粒,平均粒徑為64nm。SLB納米分散體接觸角為24°,水潤濕性較原料藥得到大幅度提高。在擬胃液環(huán)境下,SLB納米分散體120 min內(nèi)溶出量可達81%,在擬腸液環(huán)境下,SLB納米分散體120 min內(nèi)溶出量可達93%。最后,利用套管式微通道反應(yīng)器制備RES、SLB納米分散體,并與T型微通道反應(yīng)器所制得的產(chǎn)品進行比較。套管式微通道反應(yīng)器制備的SLB納米分散體顆粒尺寸更小,平均粒徑分別為：82 nm和38 nm。在擬胃液環(huán)境中,套管式微通道反應(yīng)器所得SLB納米分散體在120min內(nèi)溶出量分別可達97%、95%,略高于T型微通道反應(yīng)器所得產(chǎn)品。計算了微通道反應(yīng)器的處理量,套管式微通道反應(yīng)器處理量約是T型微通道反應(yīng)器處理量的10倍。
【關(guān)鍵詞】：難溶性口服藥物 白藜蘆醇 水飛薊賓 納米分散體 T型微通道反應(yīng)器 套管式微通道反應(yīng)器
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.1;TB383.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-15
• 第一章 緒論15-29
• 1.1 研究背景及意義15
• 1.2 納米藥物15-19
• 1.2.1 納米藥物分散體16
• 1.2.2 制備納米藥物分散體技術(shù)手段16-19
• 1.2.2.1 介質(zhì)研磨法17
• 1.2.2.2 高壓均質(zhì)法17-18
• 1.2.2.3 液相沉淀法18-19
• 1.2.2.4 方法對比19
• 1.3 微通道反應(yīng)器19-26
• 1.3.1 微通道反應(yīng)器的優(yōu)勢19-20
• 1.3.1.1 高效傳熱20
• 1.3.1.2 高效傳質(zhì)20
• 1.3.1.3 放大效應(yīng)小20
• 1.3.2 傳統(tǒng)領(lǐng)域的應(yīng)用20-22
• 1.3.2.1 傳熱20-21
• 1.3.2.2 傳質(zhì)21-22
• 1.3.2.3 反應(yīng)器放大22
• 1.3.3 新興領(lǐng)域的應(yīng)用22-26
• 1.3.3.1 POC診斷22-24
• 1.3.3.2 細胞分離24-25
• 1.3.3.3 核酸檢測25
• 1.3.3.4 環(huán)境監(jiān)測25-26
• 1.3.3.5 空間探索26
• 1.4 微通道技術(shù)應(yīng)用于藥物領(lǐng)域26-28
• 1.5 本課題的研究目的及主要內(nèi)容28-29
• 第二章 T型微通道反應(yīng)器微觀混合性能研究29-37
• 2.1 引言29
• 2.2 實驗部分29-31
• 2.2.1 實驗試劑材料及儀器設(shè)備29-30
• 2.2.2 實驗方法30-31
• 2.2.2.1 T型微通道反應(yīng)器離集指數(shù)的測定30-31
• 2.2.2.2 T型微通道反應(yīng)器操作參數(shù)的優(yōu)化31
• 2.2.2.3 分析與表征31
• 2.3 結(jié)果與討論31-36
• 2.3.1 T型微通道反應(yīng)器操作條件對離集指數(shù)分布的影響31-33
• 2.3.2 T型微通道反應(yīng)器操作條件對藥物顆粒尺寸的影響33-36
• 2.4 本章小結(jié)36-37
• 第三章 T型微通道反應(yīng)器制備藥物納米分散體37-59
• 3.1 引言37
• 3.2 實驗部分37-40
• 3.2.1 實驗試劑材料及儀器設(shè)備37-39
• 3.2.2 實驗方法39-40
• 3.2.2.1 藥物納米分散體的制備39
• 3.2.2.2 藥物納米分散體干燥處理39
• 3.2.2.3 分析與表征39-40
• 3.3 結(jié)果與討論40-56
• 3.3.1 輔料種類及用量對RES納米分散體形貌、尺寸的影響40-44
• 3.3.2 RES納米分散體的結(jié)構(gòu)、晶型、相變溫度和接觸角44-46
• 3.3.3 RES納米分散體的載藥率、載藥量和體外釋藥行為46-48
• 3.3.4 輔料種類及用量對SLB納米分散體形貌、尺寸的影響48-52
• 3.3.5 SLB納米分散體的結(jié)構(gòu)、晶型、相變溫度和接觸角52-54
• 3.3.6 SLB納米分散體的載藥量、載藥率和體外釋藥行為54-56
• 3.4 本章小結(jié)56-59
• 第四章 套管式微通道反應(yīng)器制備藥物納米分散體59-67
• 4.1 引言59
• 4.2 實驗部分59-61
• 4.2.1 實驗試劑材料及儀器設(shè)備59-60
• 4.2.2 實驗方法60-61
• 4.2.2.1 藥物納米分散體的制備60
• 4.2.2.2 藥物納米分散體干燥處理60
• 4.2.2.3 分析與表征60-61
• 4.3 結(jié)果與討論61-65
• 4.3.1 藥物納米分散體尺寸及形貌61-62
• 4.3.2 藥物納米分散體的結(jié)構(gòu)及晶型62-63
• 4.3.3 藥物納米分散體載藥率、載藥量和體外釋藥行為63-65
• 4.3.4 微通道反應(yīng)器的處理量65
• 4.4 本章小結(jié)65-67
• 第五章 結(jié)論67-69
• 參考文獻69-77
• 致謝77-79
• 研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文79-81
• 作者和導(dǎo)師簡介81-83
• 附件83-84

  本文關(guān)鍵詞：微通道反應(yīng)器構(gòu)建難溶性口服藥物納米分散體，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：466014