近幾年由于納米技術(shù)的快速發(fā)展,腫瘤的靶向治療成為研究熱點,并且開發(fā)出很多基于藥物載體的納米藥物運輸系統(tǒng)。由于腫瘤部位存在EPR效應(yīng),這些載體可以在腫瘤部位富集,減小化療藥物的毒副作用。同時,具有主動靶向功能的配體分子(如:葉酸、半乳糖等)可連接到載體表面,使之可與腫瘤細胞表面的受體特異性結(jié)合,增大治療效果。但是這些基于載體的運輸系統(tǒng)往往制備過程復(fù)雜,導(dǎo)致批次之間質(zhì)量差別較大,同時載體本身在體內(nèi)具有潛在毒性。因此,基于兩親性小分子的無載體納米藥物運輸系統(tǒng)得到了人們的廣泛關(guān)注。本課題圍繞一種兩親性小分子前藥乳糖阿霉素,展開一系列臨床前研究。第一部分是通過一系列反應(yīng)合成并分離了乳糖阿霉素前藥,HPLC結(jié)果顯示分離純度可達99%。穩(wěn)定性研究表明,溫度與濕度對其分子的穩(wěn)定性影響較大;-4℃條件下可保存100天,-20℃條件下可保存150天以上。在30℃、150W的條件下懸膜自組裝形成的乳糖阿霉素膠束粒徑最小,為169.2nm。第二部分進行體外細胞實驗,與DOX相比采用連接乳糖分子方式改性的乳糖阿霉素對huh7細胞的毒性要低一些,進入細胞的時間要晚,但其進入細胞中的量較大,作用時間較長。同時,抗體...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２?ＤＯＸＯ－ＥＭＣＭ結(jié)構(gòu)式??

形成了具有兩親性的分子，隨后通過自組裝形成高聚物膠束。其粒徑大小為??９１．５ｎｍ，具有ｐＨ響應(yīng)性，且在減小副反應(yīng)的同時，增大了療效。ＤＯＸＯ－ＥＭＣＭ??是第一個應(yīng)用于臨床試驗的阿霉素腙鍵鏈接前藥［６１］，其結(jié)構(gòu)式如圖１－２。其選擇??性的結(jié)合循環(huán)蛋白ｃｙｓ３４。體內(nèi)實驗證明，....

圖2-2Lac-DOX粉末

Ｆｉｇ２．２?Ｌａｃ－ＤＯＸ??表征??．Ｉ?■?Ｉ??Ｉ１?，??Ｈ?＞ｓｖ＊ｃ??圖２－３?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ２與Ｌａｃ－ＤＯＸ的核磁共振譜圖??２．３?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ?ｏｆ?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ〗?ａｎｄ?Ｌａｃ－ＤＯＸ??

圖２－３?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ２與Ｌａｃ－ＤＯＸ的核磁共振譜圖??Ｆｉｇ２．３?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ?ｏｆ?Ｌａｃ－ＮＨＮＨ〗?ａｎｄ?Ｌａｃ－ＤＯＸ??

２．３試驗結(jié)果??２．３．１?Ｌａｃ－ＤＯＸ的合成分離結(jié)果??如圖２－２所示，經(jīng)高效液相制備色譜儀分離并低壓蒸發(fā)后得到的紅色粉末，??即為?Ｌａｃ－ＤＯＸ。??圖?２－２?Ｌａｃ－ＤＯＸ?粉末??Ｆｉｇ２．２?Ｌａｃ－ＤＯＸ??２．３．２?Ｌａｃ－ＤＯＸ?的表征??＇?．Ｉ?■?....

圖２－４ｂ?Ｌａｃ－ＤＯＸ的質(zhì)譜圖??

本文編號：3984363