用于治療癌癥的常規(guī)化療方法在全身給藥時(shí)通常具有副作用。聚合物納米材料具有許多獨(dú)特的性質(zhì)例如增加疏水藥物的水溶性,延長(zhǎng)藥物在血漿和組織中的持續(xù)時(shí)間,通過(guò)增強(qiáng)的滲透性和保留效應(yīng)優(yōu)先富集到腫瘤部位,并減少對(duì)人體的毒副作用。因此,人們?cè)絹?lái)越重視用聚合物膠束載體來(lái)輸送抗癌藥物。由于腫瘤微環(huán)境具有其獨(dú)特的生物學(xué)特征,例如缺氧環(huán)境、低pH值以及高濃度的氧化還原等,通常利用其低pH值和高濃度還原型谷胱甘肽或高濃度活性氧自由基來(lái)刺激藥物載體,通過(guò)膠束分解或響應(yīng)性化學(xué)鍵斷裂的方式,使活性藥物從納米膠束載藥系統(tǒng)中得以釋放。本論文的研究?jī)?nèi)容如下:1)設(shè)計(jì)并合成了一種還原和pH雙敏感型的兩親性納米膠束藥物載體,以麥芽七糖衍生物做為親水鏈段,以縮醛化的麥芽七糖做為疏水鏈段的低聚物。使用炔丙基胱胺連接親水性嵌段MH和疏水性嵌段N₃-AcMH以構(gòu)建兩親型MH-S-S-AcMH,抗癌藥物DOX裝載于由MH-S-S-AcMH自組裝的膠束中。當(dāng)聚合物膠束到達(dá)腫瘤細(xì)胞后,在弱酸和高濃度還原型谷胱甘肽的刺激下,能夠解體釋放出DOX,達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。2)設(shè)計(jì)并合成了兩種mPEG-AcMH和PAsp-...

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1圖1-1基于納米技術(shù)的藥物載體發(fā)展歷程[22]納米技術(shù)跨學(xué)科領(lǐng)域的特點(diǎn)將化學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)相結(jié)合，正在不斷促

圖1-2藥物釋放系統(tǒng)的工作原理

圖1-2藥物釋放系統(tǒng)的工作原理[62]放的用途主要是使藥物在血液中保持在能夠殺死腫瘤細(xì)物的生物利用度和安全度，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向治療和減少現(xiàn)兩種或多種藥物的聯(lián)合抗腫瘤。藥物控制釋放主要有

圖1-3聚合物膠束的形成及解離過(guò)程

4圖1-3聚合物膠束的形成及解離過(guò)程[70]聚合物膠束具有納米載藥系統(tǒng)所需的幾種基本性質(zhì)：（1）藥物包載在疏水中，外面包裹著親水的外殼，可以防止蛋白質(zhì)和核酸在非靶點(diǎn)處降解。（2）

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圖1-4不同刺激因素引發(fā)藥物在腫瘤組織的釋放[62]應(yīng)型納米載體性聚合物又稱溫敏性聚合物，是響應(yīng)性聚合物中研響應(yīng)型智能材料隨著外界環(huán)境溫度的變化，自身的

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