腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米智能藥物載體的構(gòu)建及其抗腫瘤活性研究
發(fā)布時間:2024-04-12 00:08
用于治療癌癥的常規(guī)化療方法在全身給藥時通常具有副作用。聚合物納米材料具有許多獨特的性質(zhì)例如增加疏水藥物的水溶性,延長藥物在血漿和組織中的持續(xù)時間,通過增強的滲透性和保留效應(yīng)優(yōu)先富集到腫瘤部位,并減少對人體的毒副作用。因此,人們越來越重視用聚合物膠束載體來輸送抗癌藥物。由于腫瘤微環(huán)境具有其獨特的生物學(xué)特征,例如缺氧環(huán)境、低pH值以及高濃度的氧化還原等,通常利用其低pH值和高濃度還原型谷胱甘肽或高濃度活性氧自由基來刺激藥物載體,通過膠束分解或響應(yīng)性化學(xué)鍵斷裂的方式,使活性藥物從納米膠束載藥系統(tǒng)中得以釋放。本論文的研究內(nèi)容如下:1)設(shè)計并合成了一種還原和pH雙敏感型的兩親性納米膠束藥物載體,以麥芽七糖衍生物做為親水鏈段,以縮醛化的麥芽七糖做為疏水鏈段的低聚物。使用炔丙基胱胺連接親水性嵌段MH和疏水性嵌段N3-AcMH以構(gòu)建兩親型MH-S-S-AcMH,抗癌藥物DOX裝載于由MH-S-S-AcMH自組裝的膠束中。當(dāng)聚合物膠束到達(dá)腫瘤細(xì)胞后,在弱酸和高濃度還原型谷胱甘肽的刺激下,能夠解體釋放出DOX,達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。2)設(shè)計并合成了兩種mPEG-AcMH和PAsp-...
【文章頁數(shù)】:72 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
本文編號:3951356
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