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腫瘤微環(huán)境響應(yīng)納米載體的構(gòu)建及用于藥物和基因輸送的研究

發(fā)布時間:2024-03-29 23:23
  本論文設(shè)計了三種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的聚陽離子材料用來輸送藥物和基因,內(nèi)容和結(jié)果如下:第一部分,設(shè)計了一種表面脂質(zhì)體膜修飾的具有ROS響應(yīng)的苯硼酸結(jié)構(gòu)的聚陽離子材料(Lip/PDP),攜帶抑制血管生長的基因(siVEGF)用于治療結(jié)腸癌。PDP含有帶正電的季銨鹽基團能夠有效的綁定帶負電荷的siVEGF,可形成球狀結(jié)構(gòu)。在體內(nèi)過氧化氫酶的作用下,PDP中的苯硼酸酯水解,季銨鹽陽離子結(jié)構(gòu)水解成中性釋放出siVEGF發(fā)揮作用。體外、體內(nèi)實驗結(jié)果表明,脂質(zhì)體膜修飾后的PDP/siRNA,能增加長循環(huán),避免溶血,靶向到達腫瘤組織,抑制腫瘤局部血管的生長,下調(diào)相關(guān)蛋白的表達,促進腫瘤細胞的凋亡,從而抑制腫瘤生長。第二部分,合成了具有還原響應(yīng)、內(nèi)外層結(jié)構(gòu)可翻轉(zhuǎn),可以靶向胰腺癌的聚陽離子材料PSPGP,可以同時輸送化療藥物紫杉醇(PTX)和TR3 siRNA(siTR3),達到聯(lián)合治療的目的。在生理條件下PSPGP載藥率高,生物相容性好,在還原條件下,其可解離釋放化療藥物和基因。該載藥體系能靶向達到腫瘤部位,下調(diào)腫瘤組織中TR3,Bcl-2和Survivin等凋亡蛋白,有效抑制腫瘤生長。第三部分,構(gòu)建了一種...

【文章頁數(shù)】:168 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1納米藥物遞送系統(tǒng)在腫瘤微環(huán)境中敏感地釋放

圖1.1納米藥物遞送系統(tǒng)在腫瘤微環(huán)境中敏感地釋放

進行納米載體的構(gòu)建。腫瘤微環(huán)境敏感型納米載藥系統(tǒng)充分利用腫瘤所處的環(huán)境??與正常生理環(huán)境之間存在的差異,通過化學(xué)鍵斷裂或結(jié)構(gòu)解聚的方式響應(yīng)性釋放??藥物_。(圖1.1)??Tumor?angiogenesis??m?_?????....??^?鬱?參?Break?of?chemi....


圖1.2腫瘤微環(huán)境和細胞內(nèi)信號在腫瘤靶向和靜脈給藥后藥物釋放的作用示意??圖

圖1.2腫瘤微環(huán)境和細胞內(nèi)信號在腫瘤靶向和靜脈給藥后藥物釋放的作用示意??圖

腫瘤細胞內(nèi)信號的納米藥物遞送系統(tǒng)(DDS)是迫切需要的。如下示意圖形象說??明了腫瘤微環(huán)境和細胞內(nèi)信號在腫瘤靶向和靜脈給藥后控制藥物釋放的作用過??程。(圖1.2)??_?@?^???Bloodvessel??C〇)?C§)?(§)?CD??穿^暖_丄鐵。i??V?v\|?Dru....


圖1.3?ROS刺激的藥物釋放

圖1.3?ROS刺激的藥物釋放

控制釋放攜帶的藥物。在發(fā)炎或者癌性組織中,硼酸酯被去除以產(chǎn)生酚,從而導(dǎo)??致靦甲基化物重排,由此破壞納米載體并釋放藥物,且納米載體能夠完全降解成??小分子[35】。(圖1.3a)?Xia等合成了一種含有ROS可裂解硫酮縮酮鍵的陽離子??高分子(PATK)用于介導(dǎo)細胞內(nèi)的基因輸送。....


圖1.4?(a)氧化還原刺激的藥物釋放

圖1.4?(a)氧化還原刺激的藥物釋放

最近,Tang課題組等研發(fā)了一種腫瘤靶向和氧化還原響應(yīng)的蛋白納米膠囊??在細胞內(nèi)遞送重組的p53蛋白,在細胞內(nèi)高水平GSH條件下二硫鍵斷裂有效釋??放p53蛋白,誘導(dǎo)p53介導(dǎo)的凋亡[49]。(圖1.4a)?Pei課題組等設(shè)計了一種由二??茂鐵基封端的柱[5]芳烴組成的氧化還原響....



本文編號:3941457

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