基因治療是一項革命性的高科技生物治療方法,其原理是將表達正�；虻暮怂岱肿�(如DNA)或有“沉默”作用的核酸序列(如siRNA)導入靶細胞,糾正蛋白的表達,發(fā)揮治療作用。然而,在基因遞送過程中存在諸多屏障:1)體內(nèi)循環(huán)過程中,易被存在于血液中大量的蛋白質(zhì)和酶等物質(zhì)吸附或降解,無法保持穩(wěn)定,進而無法順利遞送至靶標部位,甚至引起一系列毒副作用;2)細胞結(jié)構(gòu)中的諸多生物膜屏障(如細胞膜、內(nèi)涵體/溶酶體膜、核膜等),使核酸分子無法穿透生物膜,不能被細胞攝取;3)胞吞進入細胞的核酸分子被內(nèi)涵體/溶酶體捕獲,在溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境和水解酶作用下,快速被降解,從而無法有效地轉(zhuǎn)移至細胞質(zhì)或細胞核發(fā)揮作用。因此需要選擇合適的基因載體來克服基因遞送屏障,使核酸分子在靶細胞中安全、高效、可控地表達。衍生于細胞穿膜肽的α螺旋陽離子聚多肽是一類具有穿膜活性的陽離子聚合物,能有效克服生物膜屏障,促進核酸分子進入細胞、并逃避內(nèi)涵體。衍生于脂質(zhì)體的聚合物囊泡是一類具有中空囊泡結(jié)構(gòu)的基因遞送載體,具有致密的疏水膜和中空的親水內(nèi)核,能穩(wěn)定裝載疏水性或親水性藥物、核酸、蛋白質(zhì)等,有效防止裝載分子降解或泄露,保證在血液循環(huán)中的...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 基因治療
    1.2 RNA干擾（RNAi）
    1.3 基因遞送屏障
    1.4 非病毒基因遞送載體
        1.4.1 脂質(zhì)體
        1.4.2 陽離子聚合物
        1.4.3 無機納米載體
    1.5 光動力治療
    1.6 潰瘍性結(jié)腸炎（UC）
    1.7 論文選題依據(jù)與研究內(nèi)容
    參考文獻
第二章 光化學作用（PCI）增強的、多價態(tài) α 螺旋聚多肽介導的高效基因遞送
    2.1 引言
    2.2 實驗原料和方法
        2.2.1 實驗材料、細胞和動物
        2.2.2 實驗儀器
        2.2.3 聚合物的合成與表征
        2.2.4 復合物的制備與表征
        2.2.5 體外基因轉(zhuǎn)染
        2.2.6 細胞動力學
        2.2.7 內(nèi)涵體逃逸以及ROS的產(chǎn)生和毒性
        2.2.8 細胞毒性
        2.2.9 體內(nèi)基因轉(zhuǎn)染
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 NCA單體和胍基小分子的合成
        2.3.2 聚多肽的合成和表征
        2.3.3 復合物的制備和表征
        2.3.4 體外基因轉(zhuǎn)染
        2.3.5 細胞內(nèi)動力學
        2.3.6 細胞毒性
        2.3.7 體內(nèi)基因轉(zhuǎn)染
    2.4 小結(jié)
    參考文獻
第三章 巨噬細胞靶向的還原敏感型聚合物囊泡共遞送TNF-α siRNA和地塞米松磷酸鈉用于治療潰瘍性結(jié)腸炎
    3.1 引言
    3.2 實驗原料和方法
        3.2.1 實驗材料、細胞和動物
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 聚合物的合成與表征
        3.2.4 聚合物囊泡的制備和表征
        3.2.5 細胞內(nèi)動力學和細胞毒性
        3.2.6 體外基因沉默
        3.2.7 體內(nèi)生物分布
        3.2.8 體內(nèi)基因沉默
        3.2.9 免疫毒性和生物相容性
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PEG-P(TMC-DTC)-PEI的合成
        3.3.2 聚合物囊泡的制備和表征
        3.3.3 細胞內(nèi)動力學和細胞毒性
        3.3.4 體外基因沉默和抗炎效果
        3.3.5 體內(nèi)生物分布
        3.3.6 體內(nèi)基因沉默和抗炎效果
        3.3.7 免疫毒性和生物相容性
    3.4 小結(jié)
    參考文獻
第四章 總結(jié)和展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
攻讀學位期間已發(fā)表或待發(fā)表成果
致謝



本文編號：3940057