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聚乙二醇修飾的苯丙氨酸二肽自組裝納米載體的設(shè)計(jì)及其遞送siRNA用于抗腫瘤的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-26 21:41
  RNA干擾(RNA interference,RNAi)是一種以高度保守的雙鏈RNA分子與同源mRNA分子特異性結(jié)合從而抑制目的基因表達(dá)或翻譯的技術(shù)。RNA干擾作為一種能夠特異性沉默或切除特定基因表達(dá)的技術(shù),已被廣泛用于基因功能的探索以及惡性腫瘤治療領(lǐng)域的研究。由于人體生理生化環(huán)境復(fù)雜,如何保證功能性短RNA分子準(zhǔn)確、穩(wěn)定、高效遞送至靶細(xì)胞是目前研究亟待解決的關(guān)鍵問題之一。因此,尋求一種有效的基因遞送方法是實(shí)現(xiàn)RNA干擾及基因治療的首要任務(wù)。苯丙氨酸二肽分子(Phe-Phe)作為一種陽離子型二肽,其自組裝結(jié)構(gòu)具備優(yōu)秀的生物相容性、結(jié)構(gòu)多樣性、易功能化等特點(diǎn)。在近年來的研究中,苯丙氨酸二肽自組裝分子被廣泛應(yīng)用為載體遞送功能性核苷酸,如小干擾核糖核酸(si RNA)、微小核糖核苷酸(microRNA)、長鏈非編碼核糖核苷酸(lncRNA)等,以達(dá)到基因治療的目的。然而通過廣泛深入的研究,苯丙氨酸二肽自組裝分子日漸暴露出的水溶性差、血清穩(wěn)定性差等問題限制了其更進(jìn)一步的應(yīng)用。在本文中,針對(duì)苯丙氨酸二肽自組裝納米載體存在的問題,我們選擇聚乙二醇(mPEG)對(duì)苯丙氨酸二肽進(jìn)行修飾,聚乙二醇一方面可...

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1.1腺病毒載體(A)與脂質(zhì)體(B)

圖1.1腺病毒載體(A)與脂質(zhì)體(B)

第一章緒論苯丙氨酸二肽在高濃度是可自組裝形成納米管結(jié)構(gòu),低濃度時(shí)則可自組米球,而該納米球狀結(jié)構(gòu)可作為基因遞送載體,通過遞送siRNA而引發(fā)過程的進(jìn)行[32-35]。雖然苯丙氨酸二肽作為基因遞送載體具有制備簡單、、低細(xì)胞毒性等特點(diǎn)[36],但是由于其水溶性較差,在應(yīng)用時(shí)需要有....


圖1.2RNA干擾的作用機(jī)制

圖1.2RNA干擾的作用機(jī)制

圖1.2RNA干擾的作用機(jī)制.3.3特點(diǎn)RNA干擾過程具有高效性的特點(diǎn)。ElbashirS.M.和HolenT.的研究都發(fā)現(xiàn)為1~100nmol/L的dsRNA產(chǎn)生的基因干擾效果是一致的,當(dāng)濃度降低至0.mol/L時(shí)干擾效果基本消失[60,61]。....


圖1.3Survivin蛋白的結(jié)構(gòu)

圖1.3Survivin蛋白的結(jié)構(gòu)

第一章緒論亡抑制蛋白家族(Inhibitorofapoptosisfamilyofproteins,I斷程序性細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑,是一類高度保守的內(nèi)源性抗上在N端都包含1個(gè)或3個(gè)含有70個(gè)氨基酸的桿狀病毒oviralIAPrepeat,BIR....


圖1.4mPEG6-RAFF的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖1.4mPEG6-RAFF的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖1.4mPEG6-RAFF的化學(xué)結(jié)構(gòu)5.2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)mPEG6-RAFF的合成、分析與純化EG6-RAFF的形貌表征mPEG6-RAFF細(xì)胞毒性EG6-RAFF與siRNAmPEG6-RAFF遞送能力結(jié)合情況的測定mPEG6-RAFF/siRNAmPEG....



本文編號(hào):3939722

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