臨床醫(yī)學(xué)中,癌癥和血栓往往不是單獨(dú)發(fā)生,而是相互伴生的。一方面,癌細(xì)胞產(chǎn)生的組織因子(TFs)及癌癥治療過(guò)程,包括化療、手術(shù)和長(zhǎng)期臥床等因素會(huì)促進(jìn)血栓形成,導(dǎo)致血栓并發(fā)癥成為癌癥患者的第二大死亡原因;另一方面,血栓的形成也會(huì)造成血栓部位組織缺氧、壞死等病變發(fā)生,增加細(xì)胞癌變的幾率。因此,癌癥及其血栓并發(fā)癥的聯(lián)合治療已經(jīng)引起了研究人員的重視。常見抗癌藥物往往具有毒副作用大、利用率低等缺點(diǎn),而常用的溶血栓藥物納豆激酶(NK)容易失去活性,半衰期短,并且大量使用容易產(chǎn)生出血現(xiàn)象。因此,本學(xué)位論文以谷氨酸為主要原料,制備了一系列以聚谷氨酸樹狀分子為載體的藥物遞送體系,研究了其在癌癥治療及血栓溶解中的潛在應(yīng)用。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:1.制備了具有血栓靶向性的納豆激酶-二代聚谷氨酸樹狀分子(NK-G₂-RGD)納米粒子,該納米顆粒具有較高的納豆激酶酶活;NK與G₂之間通過(guò)酰胺鍵連接,大量G₂鍵合在NK外圍,使其在不同溫度及pH條件下具有較穩(wěn)定的酶活;TEM結(jié)果顯示,該納米顆粒具有較為明顯的核殼結(jié)構(gòu);體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該納米...

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前言
    1.2 肽類樹狀大分子
        1.2.1 肽類樹狀大分子的合成方法
        1.2.2 肽類樹狀分子在藥物載體中的應(yīng)用
    1.3 基于腫瘤微環(huán)境藥物載體的設(shè)計(jì)和應(yīng)用
        1.3.1 基于實(shí)體瘤EPR效應(yīng)設(shè)計(jì)的抗腫瘤藥物輸送載體
        1.3.2 主動(dòng)靶向的抗腫瘤藥物輸送載體
        1.3.3 基于腫瘤微環(huán)境的刺激響應(yīng)性藥物載體
    1.4 基于血栓治療的藥物載體的設(shè)計(jì)和應(yīng)用
        1.4.1 基于血栓治療的藥物輸送系統(tǒng)
        1.4.2 基于癌癥及其血栓并發(fā)癥設(shè)計(jì)的藥物載體
    1.5 本學(xué)位論文選題指導(dǎo)思想
    參考文獻(xiàn)
第二章 聚谷氨酸樹狀大分子作為納豆激酶藥物載體的合成及其溶血栓性能研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 主要原料及儀器設(shè)備
        2.2.2 二代聚谷氨酸樹狀分子(G₂)的制備
        2.2.3 納豆激酶-聚谷氨酸-RGD(NK-G₂-RGD)的制備
        2.2.4 NK-G₂-RGD的表征
        2.2.5 NK-G₂-RGD中 NK酶活的測(cè)定
        2.2.6 NK-G₂-RGD的體外細(xì)胞毒性測(cè)定
        2.2.7體內(nèi)外溶血栓實(shí)驗(yàn)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 NK-G₂-RGD的制備及表征
        2.3.2 NK-G₂-RGD中 NK的酶活
        2.3.3 NK-G₂-RGD的細(xì)胞毒性
        2.3.4 NK-G₂-RGD的體外溶血栓性能分析
        2.3.5 NK-G₂-RGD的體內(nèi)溶血栓行為
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 GSH響應(yīng)性雙載藥藥物運(yùn)輸體系的制備及其對(duì)結(jié)腸癌和血栓并發(fā)癥聯(lián)合治療的應(yīng)用研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 主要原料及儀器設(shè)備
        3.2.2 鍵合樹狀分子的納豆激酶(NK-G₂)的制備
        3.2.3 交聯(lián)聚合偶聯(lián)物(NK-G₂)_n的制備
        3.2.4 阿霉素(Dox)的負(fù)載
        3.2.5 (NK-G₂)_n的表征
        3.2.6 不同樣品中NK酶活的測(cè)定
        3.2.7 Dox-(NK-G₂)_n體外釋藥行為的測(cè)定
        3.2.8 不同樣品的體外細(xì)胞毒性測(cè)定
        3.2.9體外溶血栓實(shí)驗(yàn)
        3.2.10 體外細(xì)胞內(nèi)吞測(cè)定
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 (NK-G₂)_n的制備及表征
        3.3.2 (NK-G₂)_n的穩(wěn)定性及還原響應(yīng)性
        3.3.3 (NK-G₂)_n中 NK的酶活
        3.3.4 NK和Dox的體外釋放行為
        3.3.5 Dox-(NK-G₂)_n的藥物釋放動(dòng)力學(xué)
        3.3.6 (NK-G₂)_n的細(xì)胞毒性
        3.3.7 (NK-G₂)_n的體外溶血栓性能分析
        3.3.8 Dox-(NK-G₂)_n的細(xì)胞內(nèi)吞能力
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 pH響應(yīng)、雙靶向雙載藥藥物運(yùn)輸體系的制備及其對(duì)結(jié)腸癌和血栓并發(fā)癥聯(lián)合治療的應(yīng)用研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 主要原料及儀器設(shè)備
        4.2.2 交聯(lián)劑的制備
        4.2.3 羧基化磁性介孔二氧化硅納米粒子(M-MSNs-COOH)的制備
        4.2.4 交聯(lián)聚合偶聯(lián)物(NK-G₂)_n的制備
        4.2.5 阿霉素(Dox)的負(fù)載
        4.2.6 M-MSNs,DOX-FA及(NK-G₂)_n的表征
        4.2.7 不同樣品中NK酶活的測(cè)定
        4.2.8 (NK-G₂)_n/Dox-FA體外釋藥行為的測(cè)定
        4.2.9 不同樣品的體外細(xì)胞毒性測(cè)定
        4.2.10 體外溶血栓實(shí)驗(yàn)
        4.2.11 體外細(xì)胞內(nèi)吞測(cè)定
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 (NK-G₂)_n/DOX-FA的制備及表征
        4.3.2 (NK-G₂)_n的磁性和穩(wěn)定性
        4.3.3 (NK-G₂)_n中 NK的酶活
        4.3.4 NK和Dox的體外釋放行為
        4.3.5 (NK-G₂)_n的體外細(xì)胞毒性
        4.3.6 (NK-G₂)_n的體外溶血栓性能分析
        4.3.7 (NK-G₂)_n/DOX-FA的細(xì)胞內(nèi)吞能力
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表和待發(fā)表的文章
致謝



本文編號(hào)：3862991