動脈粥樣硬化(AS)是指在動脈血管壁上積聚類似于黃色粥樣狀的脂質(zhì)斑塊的慢性炎癥性疾病。研究顯示,在AS病變易發(fā)區(qū),血液流動方式由層流變?yōu)橥牧?產(chǎn)生異常的剪切應(yīng)力,使血管內(nèi)皮細胞中促炎因子水平升高,從而激活多個炎癥信號傳導通路,導致血管內(nèi)皮細胞中氧化還原態(tài)失衡,蛋白質(zhì)發(fā)生氧化修飾以及生物學形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)的改變,最終導致斑塊的形成。近年來,由AS引發(fā)的多種急性心腦血管事件逐年升高,已成為威脅人類健康的第一大疾病。因此,如何有效的治療AS是現(xiàn)階段心血管領(lǐng)域的一大難題。目前常用于防治AS的手段主要是藥物治療(調(diào)血脂、抗血小板、抗凝等)和外科手術(shù)等。但是上述方法均存在不足之處,例如煙酸和他汀類藥物容易導致肝功能異常、胃腸道癥狀、白內(nèi)障等副作用,并且藥物缺乏靶向性、特異性不強,調(diào)控方式不可控;而外科手術(shù)治療價格昂貴且容易復(fù)發(fā),不能從根本上阻止斑塊的發(fā)展。因此,如何安全有效的治療AS,仍然是心血管研究領(lǐng)域的重難點。近年來,逐漸興起的納米技術(shù)為解決上述問題提供了契機,許多基于納米材料的治療方法受到廣泛關(guān)注和研究。納米材料具有較高的時空分辨率,已成為調(diào)控蛋白質(zhì)功能的有力的工具,有望從分子水平上,發(fā)...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 動脈粥樣硬化概述
        1.1.1 動脈粥樣硬化的研究現(xiàn)狀
        1.1.2 動脈粥樣硬化的發(fā)生機制
        1.1.3 動脈粥樣硬化的治療策略
    1.2 動脈粥樣硬化與炎癥
        1.2.1 動脈粥樣硬化與內(nèi)皮炎癥
        1.2.2 動脈粥樣硬化與剪切應(yīng)力
        1.2.3 動脈粥樣硬化與蛋白質(zhì)巰基亞硝基化
    1.3 動脈粥樣硬化與納米防治
        1.3.1 納米材料的簡介
        1.3.2 動脈粥樣硬化的納米防治
        1.3.3 錳氧化物納米材料的性質(zhì)與應(yīng)用
    1.4 本論文的選題背景和研究意義
第二章 還原可降解的仿生智能納米顆粒用于精準調(diào)控整合素偶聯(lián)炎癥信號以延緩動脈粥樣硬化
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 儀器與試劑
        2.2.2 實驗方法
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 EC-BSA-MnO₂ 的合成與表征
        2.3.2 pH/H2O₂ 響應(yīng)的仿生智能納米顆粒EC-BSA-MnO₂的Mn2+釋放
        2.3.3 EC-BSA-MnO₂ 的同源靶向能力和免疫逃逸能力
        2.3.4 EC-BSA-MnO₂ 體外激活整合素信號
        2.3.5 EC-BSA-MnO₂ 的藥物代謝動力學、體內(nèi)斑塊靶向能力和Mn2+的釋放行為
        2.3.6 EC-BSA-MnO₂ 的抗脈粥樣硬化效應(yīng)
    2.4 結(jié)論
第三章 功能化的抗氧化劑四氧化三錳納米顆粒通過逆轉(zhuǎn)KLF4的亞硝基化來抑制內(nèi)皮炎癥
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 儀器與試劑
        3.2.2 實驗方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 VHPK-Mn₃O₄ 的合成與表征
        3.3.2 VHPK-Mn₃O₄ 的細胞靶向性
    3.4 小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻
作者發(fā)表的學術(shù)論文及參與的課題
致謝



本文編號：3855638