發(fā)布時間：2023-09-14 02:29

　　缺氧是腫瘤微環(huán)境區(qū)別于正常組織的一個基本特征,會導(dǎo)致血管再生、腫瘤惡化和轉(zhuǎn)移,對大多數(shù)抗腫瘤治療有著抑制作用。因此本文設(shè)計了兩種多功能性的血紅蛋白類人工氧載體,促進(jìn)氧氣和藥物的高效運(yùn)輸,協(xié)同腫瘤缺氧環(huán)境的改善和藥物治療的效果。一、pH響應(yīng)型血紅蛋白類納米氧載體利用可逆加成-鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合制備兩嵌段共聚物聚甲基丙烯酸-b-聚甲基丙烯酸丁酯(PMAA-b-PBMA),隨后共價偶聯(lián)上血紅蛋白(Hb),得到Hb-PMAA-b-PBMA。利用紫外分光光度計證明了該納米氧載體保持了 Hb的氧化還原活性,且具有良好的氧氣結(jié)合能力。通過對比該納米氧載體在不同pH條件下的生理形態(tài)和藥物釋放行為,證實了該氧載體具有pH響應(yīng)性,有望實現(xiàn)藥物在腫瘤部位可控的快速釋放。同時體外細(xì)胞實驗表明該載體具有生物相容性,且相對于游離阿霉素(DOX),DOX-eco-Hb-PMAA-b-PBMA的腫瘤細(xì)胞毒性顯著增加。二、具有腫瘤主動靶向性的pH響應(yīng)型血紅蛋白類納米氧載體(HCMs)利用RAFT聚合制備兩親性聚合物聚(2-甲基丙烯酰胺基吡喃葡萄糖)-b-聚甲基丙烯酸-b-聚甲基丙烯酸丁酯(PMAG-b-PMAA-b...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 腫瘤微環(huán)境
        1.1.1 高滲透長滯留(EPR)效應(yīng)
        1.1.2 腫瘤酸性微環(huán)境
        1.1.3 腫瘤表面受體的變化
        1.1.4 腫瘤氧化還原微環(huán)境
        1.1.5 腫瘤乏氧微環(huán)境
    1.2 基于腫瘤微環(huán)境的治療策略
        1.2.1 靶向型納米載體
        1.2.2 pH響應(yīng)型納米載體
        1.2.3 氧化還原響應(yīng)型納米載體
        1.2.4 基于腫瘤缺氧環(huán)境的抗腫瘤策略
    1.3 基于腫瘤缺氧的抗腫瘤納米載體
        1.3.1 缺氧利用型納米載體
        1.3.2 缺氧改善型納米載體
    1.4 課題提出
第2章 pH響應(yīng)型血紅蛋白類氧載體的制備及其載氧釋藥性能研究
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗材料與儀器
        2.2.2 聚合物的合成
        2.2.3 膠束的制備
        2.2.4 血紅蛋白(Hb)和PMAA-b-PBMA膠束的共價偶聯(lián)
        2.2.5 載藥膠束的制備
        2.2.6 兩親性嵌段聚合物PMAA-b-PBMA的表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Hb-PMAA-b-PBMA的合成
        2.3.2 合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.3 氧氣結(jié)合能力表征
        2.3.4 膠束的藥物釋放行為
        2.3.5 細(xì)胞毒性
    2.4 本章小結(jié)
第3章 具有腫瘤主動靶向性的pH響應(yīng)型血紅蛋白類人工氧載體的制備及其性能研究
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料與儀器
        3.2.2 2-甲基丙烯酰胺基吡喃葡萄糖單體(MAG)的合成
        3.2.3 聚合物的合成
        3.2.4 膠束的制備
        3.2.5 血紅蛋白和PMAG-b-PMAA-b-PBMA膠束的共價偶聯(lián)
        3.2.6 膠束的熒光標(biāo)記
        3.2.7 載藥膠束的制備
        3.2.8 表征
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PMAG-b-PMAA-b-PBMA的合成
        3.3.2 合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征
        3.3.3 氧氣結(jié)合能力表征
        3.3.4 抗氧化性能表征
        3.3.5 膠束的藥物釋放行為
        3.3.6 細(xì)胞毒性
        3.3.7 細(xì)胞內(nèi)吞
    3.4 本章小結(jié)
第4章 總結(jié)與展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間科研成果



本文編號：3846379