作為藥物載體的傳統(tǒng)聚合物自組裝膠束在生物體內(nèi)易被大量體液稀釋至臨界膠束濃度(CMC)以下而解離,或因非特異性蛋白質(zhì)吸附而聚集,進(jìn)而被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)識(shí)別清除。為了提高膠束在復(fù)雜生理環(huán)境中的穩(wěn)定性,本文設(shè)計(jì)并構(gòu)建了樹(shù)枝狀兩性離子聚合物單分子膠束,旨在賦予其溫度及pH響應(yīng)行為的基礎(chǔ)上,提高單分子膠束在復(fù)雜生理環(huán)境中的穩(wěn)定性。本文首先以樹(shù)狀大分子G3.0PAMAM為內(nèi)核,通過(guò)兩性離子單體[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-硫代丙基)氫氧化銨內(nèi)鹽(SBAA)的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP),得到一系列具有不同PSBAA聚合度的兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA,對(duì)其結(jié)構(gòu)及不同介質(zhì)中的穩(wěn)定性進(jìn)行了跟蹤研究。結(jié)果表明膠束G3.0-g-PSBAA具有較好的單分散性和優(yōu)異的抵抗非特異性蛋白質(zhì)吸附的能力。在此基礎(chǔ)上,以阿霉素(DOX)為模型藥物,人肝癌細(xì)胞(HepG2)為模型細(xì)胞,研究了G3.0-g-PSBAA的載釋藥行為、細(xì)胞毒性及抗癌活性,結(jié)果表明膠束G3.0-g-PSBAA具有極好的生物相容性,G3.0-g-PSBAA/DOX能夠通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞并釋放DOX,具有與游離DOX相...

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
第二章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 聚合物膠束
    2.2 單分子膠束
        2.2.1 單分子膠束的分類(lèi)
        2.2.2 單分子膠束的在藥物遞送領(lǐng)域的應(yīng)用
    2.3 抗非特異性蛋白質(zhì)吸附聚合物
        2.3.1 抗非特異性蛋白質(zhì)吸附聚合物分類(lèi)
        2.3.2 兩性離子聚合物及其抗非特異性蛋白質(zhì)吸附機(jī)理
        2.3.3 兩性離子聚合物鏈在藥物遞送領(lǐng)域的應(yīng)用
    2.4 本課題的研究?jī)?nèi)容和意義
第三章 兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA的合成與表征
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料和儀器
        3.2.2 化學(xué)試劑的精制
        3.2.3 G3.0-g-PSBAA單分子膠束的合成
        3.2.4 兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA的結(jié)構(gòu)表征
        3.2.5 單分子膠束G3.0-g-PSBAA的理化性能表征
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 兩性離子單體SBAA的核磁表征
        3.3.2 兩性離子聚合物G3.0-g-PSBAA的核磁和紅外表征
        3.3.3 單分子膠束G3.0-g-PSBAA的粒徑和形態(tài)
        3.3.4 單分子膠束的穩(wěn)定性
    3.4 本章小結(jié)
第四章 載藥膠束G3.0-g-PSBAA/DOX的生物學(xué)性能評(píng)價(jià)
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)原料和儀器
        4.2.2 載藥膠束的制備
        4.2.3 載藥膠束G3.0-g-PSBAA/DOX的粒徑和形貌
        4.2.4 載藥膠束的體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)
        4.2.5 空白膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        4.2.6 載藥膠束的抗癌活性實(shí)驗(yàn)
        4.2.7 載藥膠束的細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 兩性離子膠束對(duì)DOX的包載
        4.3.2 載藥膠束的粒徑和形貌
        4.3.3 載藥膠束的體外藥物釋放
        4.3.4 空白膠束的細(xì)胞毒性
        4.3.5 載藥膠束的抗癌活性
        4.3.6 載藥膠束細(xì)胞內(nèi)吞
    4.4 本章小結(jié)
第五章 pH和溫度雙重響應(yīng)樹(shù)枝狀兩性離子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成與表征
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)原料和儀器
        5.2.2 化學(xué)試劑的精制
        5.2.3 兩性離子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的合成
        5.2.4 兩性離子嵌段聚合物G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA結(jié)構(gòu)表征
        5.2.5 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA溫敏行為表征
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的核磁表征
        5.3.2 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的紅外表征
        5.3.3 單分子膠束G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的粒徑和粒徑分布
        5.3.4 G3.0-g-PDMAEMA-b-PSBMA的溫敏行為
    5.4 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
致謝



本文編號(hào)：3841512