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銀杏納米淀粉/槲皮素藥物裝載體系的構建及抗腫瘤活性研究

發(fā)布時間:2023-05-07 23:50
  銀杏資源的綜合利用一直是近幾十年來林業(yè)醫(yī)藥食品等領域的研究熱點,然而銀杏種仁中含量豐富的銀杏淀粉卻被忽視,本研究著眼于銀杏淀粉資源的高值化開發(fā),引入納米技術,結合在銀杏資源中同樣含量豐富的生物活性成分槲皮素,開發(fā)以銀杏納米淀粉為載體的槲皮素納米藥物裝載體系,并研究其抗癌效果。主要研究內(nèi)容和結果如下:1、以大馬鈴銀杏淀粉為主要原料,利用反溶劑法制備銀杏淀粉納米顆粒,從銀杏淀粉濃度、乙醇添加量、攪拌轉速三個參數(shù)進行單因素和響應面優(yōu)化銀杏淀粉納米顆粒的工藝。結果顯示淀粉濃度0.92%,乙醇與水的比例為4.25:1,轉速為447 rpm,得到銀杏淀粉納米顆粒粒徑均勻,為152.4±10.48 nm。通過對銀杏淀粉納米顆粒的外觀形貌、理化性質進行表征,發(fā)現(xiàn)銀杏淀粉納米顆粒外觀呈球形或橢球形,透射電鏡下有一定聚集性。大馬鈴、大佛指、大果銀杏三種銀杏淀粉納米顆粒粒徑分布范圍在50-300 nm之間,與原淀粉相比,銀杏淀粉納米顆粒的結晶類型由A型變?yōu)閂型,相對結晶度降低;銀杏淀粉納米顆粒與原淀粉相比表現(xiàn)出較高的顆粒排列有序性;起始糊化溫度由70°C左右降低至45°C左右,吸熱焓值由最高-19.58J/...

【文章頁數(shù)】:110 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
致謝
摘要
abstract
縮略詞表
第一章 前言
    1.1 銀杏淀粉
        1.1.1 銀杏淀粉的結構
        1.1.2 銀杏淀粉的性質
        1.1.3 銀杏淀粉在制備納米顆粒中的優(yōu)勢
        1.1.4 銀杏淀粉的加工利用
    1.2 淀粉納米顆粒
        1.2.1 淀粉納米顆粒的制備方法
        1.2.2 淀粉納米顆粒的應用
    1.3 納米載藥體系
        1.3.1 納米載藥體系中的常用材料
        1.3.2 納米載藥體系在癌癥治療中的優(yōu)勢
    1.4 槲皮素的生物功能
    1.5 本研究的目的和意義
    1.6 本研究的主要內(nèi)容
    1.7 研究技術路線
第二章 銀杏淀粉納米顆粒的制備及理化性質研究
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 試驗材料與試劑
        2.2.2 試驗儀器與設備
        2.2.3 銀杏淀粉提取
        2.2.4 銀杏淀粉納米顆粒的制備
        2.2.5 響應面實驗設計
        2.2.6 銀杏淀粉掃描電鏡觀察
        2.2.7 SNPs透射電鏡觀察
        2.2.8 SNPs粒徑、分散指數(shù)和Zeta電位的測定
        2.2.9 SNPs傅里葉變換紅外光譜
        2.2.10 SNPsX-射線衍射圖譜
        2.2.11 SNPs糊化特性測定
        2.2.12 SNPs熱重分析
        2.2.13 數(shù)據(jù)分析
    2.3 結果與分析
        2.3.1 轉速對SNPs粒徑的影響
        2.3.2 乙醇添加量對SNPs粒徑的影響
        2.3.3 淀粉濃度對SNPs粒徑的影響
        2.3.4 Box-Behnken試驗設計結果
        2.3.5 響應面因素的效應分析及優(yōu)化結果
        2.3.6 SNPs的形貌
        2.3.7 SNPs的粒徑、分散指數(shù)及電位
        2.3.8 SNPsX-射線衍射圖譜分析
        2.3.9 SNPs傅里葉變換紅外光譜分析
        2.3.10 SNPs的糊化特性及熱穩(wěn)定性
    2.4 討論
    2.5 本章小結
第三章 SNPS/QC納米體系的構建及體外模擬釋放研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 試驗材料與試劑
        3.2.2 試驗儀器與設備
        3.2.3 SNPs/Qc納米體系的構建及裝載量的測定
        3.2.4 SNPs/Qc的粒徑測定
        3.2.5 SNPs/Qc的分散性測定
        3.2.6 SNPs/Qc透射電子顯微鏡圖譜
        3.2.7 SNPs/Qc體外模擬藥物釋放
        3.2.8 SNPs/Qc的制備及釋放模擬流程
        3.2.9 數(shù)據(jù)分析
    3.3 結果與分析
        3.3.1 SNPs/Qc的藥物裝載量
        3.3.2 SNPs/Qc的粒徑及外觀形貌
        3.3.3 SNPs/Qc體外模擬釋放
    3.4 討論
    3.5 本章小結
第四章 SNPS/QC對癌細胞生長和凋亡的影響
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 試驗材料與試劑
        4.2.2 試驗儀器與設備
        4.2.3 CCK-8法檢測藥物對不同細胞生長抑制效果
        4.2.4 Annexin-V APC/7-AAD雙染法檢測細胞凋亡
        4.2.5 PI單染法檢測細胞周期
        4.2.6 JC-1染色法檢測線粒體膜電位
        4.2.7 Caco-2單層細胞模型的建立
        4.2.8 跨內(nèi)皮細胞電阻的測定
        4.2.9 數(shù)據(jù)分析
    4.3 結果與分析
        4.3.1 Qc、SNPs/Qc和 F127/Qc對不同癌細胞的生長抑制作用
        4.3.2 SNPs/Qc和 F127/Qc對3LL細胞凋亡的影響
        4.3.3 SNPs/Qc和 F127/Qc對3LL細胞增殖周期的影響
        4.3.4 SNPs/Qc和 F127/Qc對3LL細胞線粒體膜電位的影響
        4.3.5 構建Caco-2單層細胞模型
        4.3.6 SNPs/Qc對跨Caco-2 細胞模型電阻的影響
    4.4 討論
    4.5 本章小結
第五章 SNPS/QC抗小鼠肺部腫瘤效果初探
    5.1 前言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 試驗材料與試劑
        5.2.2 試驗儀器與設備
        5.2.3 3LL細胞培養(yǎng)及裸鼠肺癌接種瘤模型的建立
        5.2.4 實驗小鼠分組及給藥
        5.2.5 腫瘤組織體積測量
        5.2.6 腫瘤組織H&E染色切片
        5.2.7 荷瘤小鼠活體及器官熒光成像分析
        5.2.8 數(shù)據(jù)分析
    5.3 結果與分析
        5.3.1 荷瘤小鼠體重和生存率監(jiān)測
        5.3.2 腫瘤體積變化監(jiān)測結果
        5.3.3 腫瘤組織切片觀察
        5.3.4 荷瘤小鼠藥代動力學活體及器官熒光成像
    5.4 討論
    5.5 本章結論
第六章 SNPS/QC口服安全性評價
    6.1 前言
    6.2 材料與方法
        6.2.1 試驗材料與試劑
        6.2.2 試驗儀器與設備
        6.2.3 SNPs/Qc口服急性毒性實驗
        6.2.4 SNPs/Qc口服亞急性毒性實驗
        6.2.5 數(shù)據(jù)分析
    6.3 結果與分析
        6.3.1 SNPs/Qc口服急性毒性實驗
        6.3.2 SNPs/Qc口服亞急性毒性實驗
    6.4 討論
    6.5 本章小結
第七章 全文結論和展望
    7.1 論文的主要結論
    7.2 論文的主要創(chuàng)新點
    7.3 展望
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文
參考文獻



本文編號:3811569

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