近年來,隨著納米技術(shù)的蓬勃發(fā)展,其在能源、催化、工業(yè)生產(chǎn)和生命科學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用。尤其是在生物醫(yī)學(xué)方面,因納米材料有其不可比擬的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),對(duì)以其材料為基礎(chǔ)的癌癥診療平臺(tái)的研究也如雨后春筍般涌現(xiàn)。通過納米材料的被動(dòng)靶向富集的能力進(jìn)行生物成像和藥物傳遞等功能,可以實(shí)現(xiàn)多模式診斷和治療,有望為癌癥的治療打開新局面,提供新思路。而備受研究者關(guān)注的納米材料安全性問題也是其能否從“書架”走上“貨架”,真正實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵要素。本文基于課題組合成的具有超薄結(jié)構(gòu)的二維鈀基納米材料,突破以往的小鼠模型,將材料應(yīng)用于大動(dòng)物模型研究其活體行為和診療應(yīng)用,說明材料在腫瘤部位的被動(dòng)靶向富集能力在大動(dòng)物模型上仍有很好的體現(xiàn),為以后二維鈀基納米材料的臨床應(yīng)用提供研究基礎(chǔ)。并且通過表面修飾和負(fù)載的方法合成了基于鈀基納米材料的新的診療平臺(tái),以改善腫瘤微環(huán)境的思路來拓展材料的潛在的應(yīng)用范圍。最后通過對(duì)小鼠的胚胎毒性的研究來說明材料的安全性。各分章的內(nèi)容如下:第一章:主要總結(jié)納米材料在腫瘤診療的不同方面的應(yīng)用和發(fā)展。概述了納米材料應(yīng)用于不同動(dòng)物模型和在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用。介紹了不同類型納米材料胚胎安全性研究...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 納米材料生物診療應(yīng)用概述
        1.1.1 納米材料應(yīng)用于CT成像
        1.1.2 納米材料應(yīng)用于MRI
        1.1.3 納米材料應(yīng)用于光聲成像
        1.1.4 納米材料應(yīng)用于化療
        1.1.5 納米材料應(yīng)用于光熱治療
        1.1.6 納米材料應(yīng)用于光動(dòng)力學(xué)治療
        1.1.7 納米材料應(yīng)用于聯(lián)合治療
    1.2 納米材料在大動(dòng)物模型上的研究
        1.2.1 納米材料在大鼠模型上的研究
        1.2.2 納米材料在新西蘭兔模型上的研究
    1.3 納米材料的胚胎安全性研究
        1.3.1 胚胎屏障
        1.3.2 硅鈦氧化物的胚胎毒性
        1.3.3 碳納米管的胚胎毒性
        1.3.4 金屬納米材料的胚胎毒性
    1.4 論文的選題依據(jù)和研究?jī)?nèi)容
    1.5 參考文獻(xiàn)
第二章 二維鈀基納米材料的大動(dòng)物模型活體行為和診療應(yīng)用
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑與儀器
            2.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
            2.2.2.1 合成5nm小鈀納米片(SPNS)
            2.2.2.2 30 nm Pd@Au雙金屬納米片的制備
            2.2.2.3 兩種二維鈀基納米材料的表面修飾和功能化
        2.2.3 表征與測(cè)試
            2.2.3.1 透射電子顯微鏡
            2.2.3.2 紫外可見近紅外光譜吸收
            2.2.3.3 大動(dòng)物腫瘤模型建立
            2.2.3.4 血液循環(huán)及生物組織分布
            2.2.3.5 納米材料尿液代謝
            2.2.3.6 大鼠腫瘤熒光成像時(shí)間追蹤
            2.2.3.7 納米材料細(xì)胞攝取
            2.2.3.8 納米材料的細(xì)胞毒性
            2.2.3.9 血常規(guī)和生化分析
            2.2.3.10 體外和活體光熱治療
            2.2.3.11 組織切片
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 二維鈀基納米材料的合成和表征
        2.3.2 動(dòng)物模型的搭建
        2.3.3 納米材料在新西蘭兔模型上的富集和分布結(jié)果
        2.3.4 納米材料在新西蘭兔模型上的安全性討論
        2.3.5 納米材料在SD大鼠模型上的富集和分布結(jié)果
        2.3.6 納米材料在SD大鼠模型上的代謝及循環(huán)行為研究
        2.3.7 納米材料用于大鼠皮下腫瘤光熱治療
        2.3.8 納米材料在大鼠模型上的安全性評(píng)價(jià)
    2.4 本章總結(jié)
    2.5 參考文獻(xiàn)
第三章 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox體系聯(lián)合治療研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑與儀器
            3.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            3.2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
            3.2.2.1 30 nm Pd@Au雙金屬納米片的制備
            3.2.2.2 Pd@Au@MnO₂納米片的制備
            3.2.2.3 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米復(fù)合物的制備
        3.2.3 表征與測(cè)試
            3.2.3.1 透射電子顯微鏡
            3.2.3.2 紫外可見近紅外光譜
            3.2.3.3 Zeta電位測(cè)量
            3.2.3.4 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米復(fù)合物分解H₂O₂產(chǎn)生氧氣量檢測(cè)
            3.2.3.5 納米材料細(xì)胞毒性測(cè)定
            3.2.3.6 化療藥物的pH和GSH濃度的控制釋放
            3.2.3.7 血液循環(huán)及組織分布
            3.2.3.8 小鼠腫瘤模型建立
            3.2.3.9 活體治療
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 Pd@Au@MnO₂納米片的合成與表征
        3.3.2 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米復(fù)合物的合成與表征
        3.3.3 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米復(fù)合物過氧化氫酶活性檢測(cè)
        3.3.4 pH和GSH濃度對(duì)Dox的控制釋放作用
        3.3.5 Pd@Au@MnO₂ -HSA-Dox納米復(fù)合物細(xì)胞毒性及體外治療
        3.3.6 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米材料活體生物安全性評(píng)價(jià)
        3.3.7 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米材料的血液循環(huán)及組織分布
        3.3.8 Pd@Au@MnO₂-HSA-Dox納米材料小鼠體內(nèi)化學(xué)-光熱聯(lián)合治療
    3.4 結(jié)論
    3.5 參考文獻(xiàn)
第四章 5nm小鈀片(SPNS)的胚胎毒性研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑與儀器
            4.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            4.2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            4.2.2.1 5nm鈀納米片(SPNS)的合成和表面修飾
            4.2.2.2 SPNS、30nm Pd納米片對(duì)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞的毒性研究
            4.2.2.3 納米材料被MEF細(xì)胞攝取
            4.2.2.4 孕鼠動(dòng)物模型建立
            4.2.2.5 母鼠和幼鼠生長(zhǎng)發(fā)育情況跟蹤
            4.2.2.6 SPNS(高劑量)在孕鼠體內(nèi)組織分布
            4.2.2.7 活體熒光成像追蹤
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 SPNS的合成與表征
        4.3.2 SPNS被MEF細(xì)胞攝取
        4.3.3 SPNS和30nm Pd納米片對(duì)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞的毒性
        4.3.4 正常劑量組織分布和活體熒光成像
        4.3.5 SPNS(高劑量)在孕鼠體內(nèi)組織分布
        4.3.6 對(duì)母鼠和幼鼠生長(zhǎng)發(fā)育情況的跟蹤
    4.4 本章總結(jié)
    4.5 參考文獻(xiàn)
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 展望
附錄 作者碩士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3771206