實體瘤是由腫瘤細胞和腫瘤間質(zhì)組成的,后者包括細胞成分(間質(zhì)細胞)和非細胞成分,其中最主要的間質(zhì)細胞是腫瘤相關(guān)成纖維細胞(CAFs)。腫瘤細胞的特異性識別是實現(xiàn)腫瘤消融的前提,而納米結(jié)構(gòu)基底的出現(xiàn)對提高腫瘤細胞的高效識別和捕獲能力具有重要意義。消滅實體瘤的有效途徑是同時實現(xiàn)殺死腫瘤細胞和CAFs。然而由于殺死CAFs的有效方法同時也會傷害正常成纖維細胞,所以目前靶向殺死CAFs仍然是一項極具挑戰(zhàn)性的任務(wù)。光動力治療(PDT)具有創(chuàng)傷小、毒性小、副作用小、成本低等優(yōu)勢,受到人們的極大關(guān)注。由于上轉(zhuǎn)換納米材料(UCNPs)可以把組織穿透深度大的近紅外光轉(zhuǎn)換為可用于激發(fā)光敏劑的紫外光或可見光,在深層腫瘤光動力治療中得到普遍應(yīng)用。但是UCNPs存在著熒光強度低、水分散性差、負載能力低等問題,限制了PDT療效。因此,為了更好地治療癌癥,構(gòu)建集滅癌細胞、破CAFs且副作用小的靶向納米藥物平臺是必要的。基于上述問題,并受CAFs對光動力治療具有高靈敏度的啟發(fā),本文設(shè)計了一種能夠介導(dǎo)靶向光動力治療的分形UCNPs,并研究了材料的熒光性能、負載性能、對癌細胞的特異性識別能力和殺傷能力、光動力療效等,具體包...

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 腫瘤治療
        1.1.1 基于拓撲效應(yīng)的腫瘤細胞識別
        1.1.2 光動力治療
        1.1.3 免疫治療
    1.2 稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料
        1.2.1 稀土元素的發(fā)光性質(zhì)
        1.2.2 上轉(zhuǎn)換發(fā)光機制
        1.2.3 稀土上轉(zhuǎn)換納米材料的組成
        1.2.4 稀土上轉(zhuǎn)換納米材料的合成方法
        1.2.5 Gd₂O₃上轉(zhuǎn)換納米材料的研究現(xiàn)狀
    1.3 光聚合
        1.3.1 光聚合的特點
        1.3.2 光聚合的分類
    1.4 稀土上轉(zhuǎn)換納米材料的表面修飾
        1.4.1 配體交換法
        1.4.2 配體氧化法
        1.4.3 配體吸附法
        1.4.4 表面聚合法
        1.4.5 層層自組裝法
    1.5 稀土上轉(zhuǎn)換納米材料的生物應(yīng)用
        1.5.1 生物成像
        1.5.2 生物檢測
        1.5.3 腫瘤光動力治療
    1.6 選題依據(jù)和研究內(nèi)容
第二章 UCNPs-PEGDA-FA的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑與實驗儀器
        2.2.2 實驗溶液的配制
        2.2.3 Gd₂O₃:Yb,Tm,Zn UCNPs的制備
        2.2.4 UCNPs-PEGDA的制備
        2.2.5 UCNPs-PEGDA-FA的制備
        2.2.6 材料的結(jié)構(gòu)與性能表征
            2.2.6.1 材料的物相與組成分析
            2.2.6.2 材料的形貌與粒徑分析
            2.2.6.3 材料的熒光性能分析
            2.2.6.4 材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)測試
            2.2.6.5 材料的Zeta電位測試
            2.2.6.6 FA的負載率測定
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Gd₂O₃:Yb,Tm,Zn UCNPs的性能表征
            2.3.1.1 物相與成分分析
            2.3.1.2 形貌與粒徑分析
            2.3.1.3 熒光性能分析
        2.3.2 UCNPs-PEGDA的性能表征
            2.3.2.1 形貌與粒徑分析
            2.3.2.2 化學(xué)結(jié)構(gòu)分析
            2.3.2.3 水分散性分析
        2.3.3 UCNPs-PEGDA-FA的性能表征
            2.3.3.1 形貌與粒徑分析
            2.3.3.2 負載率的測定
    2.4 本章小結(jié)
第三章 UCNPs-PEGDA-FA用于癌細胞識別
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑與實驗儀器
        3.2.2 實驗溶液的配制
        3.2.3 UCNPs-PEGDA-FA的生物相容性評價
            3.2.3.1 細胞的培養(yǎng)
            3.2.3.2 細胞毒性的檢測
        3.2.4 UCNPs-PEGDA-FA對單一細胞的識別
        3.2.5 亞細胞水平的細胞形態(tài)觀察
        3.2.6 UCNPs-PEGDA-FA對混養(yǎng)細胞的識別
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 細胞毒性評價
        3.3.2 材料對HeLa細胞的識別
        3.3.3 材料對Bel-7402細胞的識別
        3.3.4 材料對MCF-7細胞的識別
        3.3.5 材料對HepG2細胞的識別
        3.3.6 材料對混合培養(yǎng)的L929細胞和HeLa細胞的識別
    3.4 本章小結(jié)
第四章 UCNPs-PEGDA-FA在腫瘤光動力治療中的研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗試劑和實驗儀器
        4.2.2 UCNPs-PEGDA-FA-MC540 的制備
        4.2.3 多次超聲實驗
        4.2.4 MC540的負載率和掉落率測定
        4.2.5 細胞對UCNPs-PEGDA-FA-MC540 的粘附實驗
        4.2.6 UCNPs-PEGDA-FA-MC540 介導(dǎo)的體外光動力治療
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 UCNPs-PEGDA-FA-MC540 的表征
        4.3.2 UCNPs-PEGDA-FA對 MC540 的負載能力
        4.3.3 UCNPs-PEGDA-FA-MC540 的細胞識別
        4.3.4 UCNPs-PEGDA-FA-MC540 介導(dǎo)的光動力治療的研究
    4.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
研究進一步展開設(shè)想
參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3761947