靶向給藥系統(tǒng)(Targeting drug delivery system,TDDS)因其具有控緩釋放藥物、提高藥物靶向性與穩(wěn)定性,降低毒副作用等顯著優(yōu)勢,在癌癥治療研究中備受關注,但目前發(fā)展中的給藥系統(tǒng)存在一些不足,如靶向性不明確、原料昂貴、制備體系復雜、藥物突釋等問題。而本研究為了解決這些問題,選擇生物相容性好、廉價的碳酸鈣(CaCO₃)和生物多糖大分子羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl chitosan,CMCS)作為原料,通過化學鍵合在多糖大分子表面修飾具有腫瘤靶向作用的葉酸(Folic Acid,FA),以期獲得具有腫瘤靶向性質的藥物載體材料。最終達到提高載藥量,降低藥物毒副作用,達到靶向給藥的目的。首先,研究通過酰胺化反應將葉酸連接到CMCS上,得到偶聯(lián)葉酸的羧甲基殼聚糖(FCMC)。采用紅外光譜(FT-IR)、X射線衍射(XRD)等對其進行分析和表征,結果表明FA成功偶聯(lián)到CMCS上,且FA的偶聯(lián)度為4.7%。其次,通過簡易的自組裝方法利用碳酸鈣在FCMC溶液體系中結晶,形成一種具有靶向性的葉酸偶聯(lián)羧甲基殼聚糖/碳酸鈣(FCMC/CaCO

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
一 緒論
    1.1 藥物給藥傳輸系統(tǒng)概述
        1.1.1 藥物給藥系統(tǒng)
        1.1.2 靶向給藥系統(tǒng)
    1.2 納米藥物載體
    1.3 藥物載體刺激性響應單元
    1.4 納米藥物載體的分類
    1.5 碳酸鈣微球作為藥物載體的優(yōu)點
    1.6 葉酸與葉酸受體
        1.6.1 葉酸
        1.6.2 葉酸受體
    1.7 甲氨蝶呤研究現(xiàn)狀
    1.8 選題意義及研究內容
        1.8.1 選題意義
        1.8.2 本文思路和研究內容
二 葉酸偶聯(lián)羧甲基殼聚糖的制備
    2.1 實驗材料和儀器
        2.1.1 主要藥品及試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗準備工作
        2.2.2 葉酸標準曲線的繪制
        2.2.3 FA的活化
        2.2.4 葉酸連接羧甲基殼聚糖(FCMC)的制備
        2.2.5 葉酸偶聯(lián)比測定
        2.2.6 FCMC聚合物表征
    2.3 結果與分析
        2.3.1 葉酸標準曲線的繪制
        2.3.2 葉酸的活化
        2.3.3 pH值對實驗的影響
        2.3.4 葉酸偶聯(lián)比的測定分析
        2.3.5 FCMC的表征分析
    2.4 小結
三 葉酸修飾羧甲基殼聚糖/CaCO₃雜化納米球的制備、表征
    3.1 實驗部分
        3.1.1 實驗原料
        3.1.2 實驗試劑
        3.1.3 FCMC/CaCO₃雜化納米球的制備
        3.1.4 FCMC/CaCO₃雜化納米球表征分析
    3.2 結果與討論
        3.2.1 雜化納米球的表征分析
        3.2.2 雜化米球形成過程
        3.2.3 雜化納米球制備影響因素
    3.3 小結
四 負載親水藥物的FCMC/CaCO₃雜化納米球的釋藥研究
    4.1 實驗部分
        4.1.1 實驗原料
        4.1.2 實驗試劑
        4.1.3 吸附動力學曲線的測定
        4.1.4 二甲雙胍藥物載藥量及包封率測定
        4.1.5 繪制MET在不同pH水溶液中的標準曲線
        4.1.6 藥物體外釋放行為
    4.2 結果與討論
        4.2.0 MET標準曲線繪制結果
        4.2.1 MET動力吸附結果
        4.2.2 納米球的載藥性能評估
        4.2.3 體外釋放
    4.3 小結
五 負載疏水藥物的FCMC/CaCO₃雜化納米球的釋藥研究
    5.1 實驗部分
        5.1.1 實驗原料
        5.1.2 實驗試劑
        5.1.3 繪制甲氨蝶呤在不同pH水溶液中的標準曲線
        5.1.4 吸附動力學曲線的測定
        5.1.5 FCMC/CaCO₃混合納米球的載藥及表征
        5.1.6 藥物體外釋放行為考察
    5.2 結果與討論
        5.2.1 甲氨蝶呤的標準曲線
        5.2.2 FCMC/CaCO₃雜化納米球的載藥性能
        5.2.3 SEM表征結果
        5.2.4 MTX動力吸附結果
        5.2.5 納米球的載藥性能評估
        5.2.6 體外釋放
    5.3 小結
六 結論
    6.1 結論
    6.2 展望
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及所取得的研究成果
致謝



本文編號：3760499