靶向給藥系統(tǒng)(Targeting drug delivery system,TDDS)因其具有控緩釋放藥物、提高藥物靶向性與穩(wěn)定性,降低毒副作用等顯著優(yōu)勢(shì),在癌癥治療研究中備受關(guān)注,但目前發(fā)展中的給藥系統(tǒng)存在一些不足,如靶向性不明確、原料昂貴、制備體系復(fù)雜、藥物突釋等問(wèn)題。而本研究為了解決這些問(wèn)題,選擇生物相容性好、廉價(jià)的碳酸鈣(CaCO₃)和生物多糖大分子羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl chitosan,CMCS)作為原料,通過(guò)化學(xué)鍵合在多糖大分子表面修飾具有腫瘤靶向作用的葉酸(Folic Acid,FA),以期獲得具有腫瘤靶向性質(zhì)的藥物載體材料。最終達(dá)到提高載藥量,降低藥物毒副作用,達(dá)到靶向給藥的目的。首先,研究通過(guò)酰胺化反應(yīng)將葉酸連接到CMCS上,得到偶聯(lián)葉酸的羧甲基殼聚糖(FCMC)。采用紅外光譜(FT-IR)、X射線衍射(XRD)等對(duì)其進(jìn)行分析和表征,結(jié)果表明FA成功偶聯(lián)到CMCS上,且FA的偶聯(lián)度為4.7%。其次,通過(guò)簡(jiǎn)易的自組裝方法利用碳酸鈣在FCMC溶液體系中結(jié)晶,形成一種具有靶向性的葉酸偶聯(lián)羧甲基殼聚糖/碳酸鈣(FCMC/CaCO

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
一 緒論
    1.1 藥物給藥傳輸系統(tǒng)概述
        1.1.1 藥物給藥系統(tǒng)
        1.1.2 靶向給藥系統(tǒng)
    1.2 納米藥物載體
    1.3 藥物載體刺激性響應(yīng)單元
    1.4 納米藥物載體的分類
    1.5 碳酸鈣微球作為藥物載體的優(yōu)點(diǎn)
    1.6 葉酸與葉酸受體
        1.6.1 葉酸
        1.6.2 葉酸受體
    1.7 甲氨蝶呤研究現(xiàn)狀
    1.8 選題意義及研究?jī)?nèi)容
        1.8.1 選題意義
        1.8.2 本文思路和研究?jī)?nèi)容
二 葉酸偶聯(lián)羧甲基殼聚糖的制備
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
        2.1.1 主要藥品及試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作
        2.2.2 葉酸標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.2.3 FA的活化
        2.2.4 葉酸連接羧甲基殼聚糖(FCMC)的制備
        2.2.5 葉酸偶聯(lián)比測(cè)定
        2.2.6 FCMC聚合物表征
    2.3 結(jié)果與分析
        2.3.1 葉酸標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.3.2 葉酸的活化
        2.3.3 pH值對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響
        2.3.4 葉酸偶聯(lián)比的測(cè)定分析
        2.3.5 FCMC的表征分析
    2.4 小結(jié)
三 葉酸修飾羧甲基殼聚糖/CaCO₃雜化納米球的制備、表征
    3.1 實(shí)驗(yàn)部分
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)原料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.3 FCMC/CaCO₃雜化納米球的制備
        3.1.4 FCMC/CaCO₃雜化納米球表征分析
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 雜化納米球的表征分析
        3.2.2 雜化米球形成過(guò)程
        3.2.3 雜化納米球制備影響因素
    3.3 小結(jié)
四 負(fù)載親水藥物的FCMC/CaCO₃雜化納米球的釋藥研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)部分
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)原料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.3 吸附動(dòng)力學(xué)曲線的測(cè)定
        4.1.4 二甲雙胍藥物載藥量及包封率測(cè)定
        4.1.5 繪制MET在不同pH水溶液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線
        4.1.6 藥物體外釋放行為
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.0 MET標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制結(jié)果
        4.2.1 MET動(dòng)力吸附結(jié)果
        4.2.2 納米球的載藥性能評(píng)估
        4.2.3 體外釋放
    4.3 小結(jié)
五 負(fù)載疏水藥物的FCMC/CaCO₃雜化納米球的釋藥研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)部分
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)原料
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.1.3 繪制甲氨蝶呤在不同pH水溶液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線
        5.1.4 吸附動(dòng)力學(xué)曲線的測(cè)定
        5.1.5 FCMC/CaCO₃混合納米球的載藥及表征
        5.1.6 藥物體外釋放行為考察
    5.2 結(jié)果與討論
        5.2.1 甲氨蝶呤的標(biāo)準(zhǔn)曲線
        5.2.2 FCMC/CaCO₃雜化納米球的載藥性能
        5.2.3 SEM表征結(jié)果
        5.2.4 MTX動(dòng)力吸附結(jié)果
        5.2.5 納米球的載藥性能評(píng)估
        5.2.6 體外釋放
    5.3 小結(jié)
六 結(jié)論
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及所取得的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3760499