紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是一種廣譜的抗腫瘤藥物,其主要通過結(jié)合游離微管蛋白,打破微管和微管蛋白二聚體之間的動態(tài)平衡,從而抑制細胞分裂和增殖,發(fā)揮抗腫瘤作用。目前上市的劑型有溶劑型紫杉醇注射液(Taxol)和白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射液(Abraxane)。Taxol中含有聚氧乙烯蓖麻油,易造成嚴重的急性過敏反應(yīng),需使用糖皮質(zhì)激素進行預(yù)防。而Abraxane以人血清白蛋白為載體,具有無毒、無免疫原性、生物相容性良好和生物可降解等優(yōu)勢。白蛋白納米粒常用的制備方法有去溶劑化法、乳化固化法、pH-凝聚法和nab技術(shù)。但這些方法在制備過程中加入了甲醇、二氯甲烷等有機溶劑,存在化學(xué)毒性大、制備過程繁瑣等問題。為解決上述問題,本文擬采用一種新的方法即液態(tài)吸附載藥法制備紫杉醇白蛋白納米粒(Paclitaxel Human Serum Albumin Nanoparticles,PTX-HSA-NPs)。該方法將紫杉醇溶于乙醇中,再加入低分子量聚乙二醇(Low weight polyethylene glycol,l-PEG),低壓旋蒸除去乙醇,形成l-PEG-PTX復(fù)合物。該復(fù)合物與人血清白...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語表
第1章 文獻綜述
    1.1 抗腫瘤藥物藥物概述
        1.1.1 細胞毒類藥物
        1.1.2 其他
    1.2 紫杉醇簡介及紫杉醇制劑簡介
        1.2.1 紫杉醇
        1.2.2 紫杉醇制劑
    1.3 白蛋白納米粒簡介
        1.3.1 白蛋白結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)運機制概述
        1.3.2 白蛋白納米粒載藥和轉(zhuǎn)運機制概述
        1.3.3 目前存在的問題
第2章 紫杉醇白蛋白納米粒制備和評價
    2.1 材料與儀器
        2.1.1 材料
        2.1.2 儀器
    2.2 PTX-HSA-NPS處方工藝考察
        2.2.1 PTX-PEG復(fù)合溶液的配制
        2.2.2 PTX-HSA-NPs的制備
        2.2.3 PTX-PEG復(fù)合物的最大載藥量及凍干工藝研究
        2.2.4 分散溶劑種類及體積
        2.2.5 稀釋不同倍數(shù)的HSA凍干粉對粒徑的影響
        2.2.6 超聲功率及時間的影響
        2.2.7 處方工藝優(yōu)化
    2.3 PTX-HSA-NPS表征
        2.3.1 形態(tài)、粒徑、Zeta電位
        2.3.2 包封率和載藥量的測定
        2.3.3 PTX-HSA-NPs 體外釋放實驗
        2.3.4 穩(wěn)定性測定
        2.3.5 X-射線衍射(XRD)
        2.3.6 示差掃描量熱法(DSC)
        2.3.7 圓二色譜(CD)
    2.4 本章小結(jié)
第3章 紫杉醇白蛋白納米粒體內(nèi)研究
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 儀器
        3.1.2 材料
    3.2 小鼠體內(nèi)組織分布
        3.2.1 溶液的配制
        3.2.2 H-22 腫瘤細胞培養(yǎng)
        3.2.3 H-22 荷瘤小鼠模型建立
        3.2.4 組織分布實驗方法
        3.2.5 標準溶液和內(nèi)標溶液的配制
        3.2.6 組織樣品處理
        3.2.7 LC/MS樣品分析
        3.2.8 實驗結(jié)果
    3.3 大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究
        3.3.1 溶液的配制
        3.3.2 藥動學(xué)實驗方法
        3.3.3 標準溶液和內(nèi)標溶液的配制
        3.3.4 LC/MS樣品分析
        3.3.5 實驗結(jié)果
    3.4 小鼠體內(nèi)藥效學(xué)研究
        3.4.1 溶液的配制
        3.4.2 H-22 腫瘤細胞培養(yǎng)
        3.4.3 H-22 荷瘤小鼠模型建立
        3.4.4 藥效學(xué)研究實驗方法
        3.4.5 實驗結(jié)果
    3.5 本章小結(jié)
第4章 論文總結(jié)
    4.1 實驗結(jié)果總結(jié)
    4.2 課題創(chuàng)新性論述
    4.3 展望
參考文獻
攻讀碩士期間已發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3741674