癌癥是一類嚴(yán)重威脅人類健康和生命的重大疾病。目前,我國(guó)癌癥臨床治療的傳統(tǒng)方式包括手術(shù)、化療和放療。其中,化療作為普遍使用的惡性腫瘤治療方法,具有毒副作用且易引起對(duì)化療藥物的多重耐藥性（MDR）,嚴(yán)重影響了化療的臨床治療效果。為克服以上兩個(gè)難題,基于納米材料的藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)而生。近幾年來,研究工作者們基于腫瘤組織和正常組織的差異性,如血管生理學(xué)、pH值、氧化作用及代謝狀態(tài)等設(shè)計(jì)了各種類型的藥物遞送系統(tǒng),通過磁場(chǎng)、pH值、酶活性等實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。其中,基于腫瘤組織的酸性微環(huán)境（溶酶體/核內(nèi)體的pH為4.0-6.5）,pH響應(yīng)性的載體成為了實(shí)現(xiàn)藥物可控釋放的重要手段之一。當(dāng)納米藥物遞送系統(tǒng)特異性識(shí)別癌細(xì)胞后,通過環(huán)境刺激響應(yīng)在特定位點(diǎn)實(shí)現(xiàn)藥物緩慢釋放能夠提高局部藥物濃度,極大減小化療的毒副作用。另一方面,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Christian de Duve曾提出一種新的癌癥治療方法,即通過破壞溶酶體膜使得細(xì)胞自溶來殺死癌細(xì)胞從而克服耐藥性。當(dāng)某種藥物作用于癌細(xì)胞溶酶體時(shí),通過提高溶酶體膜通透性,使得某些特定的組織蛋白從溶酶體釋放到細(xì)胞質(zhì)中,從而引起細(xì)胞發(fā)生凋亡或類似凋亡的死亡。這種途徑... 

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號(hào)說明
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 腫瘤的特點(diǎn)與治療
        1.2.1 腫瘤的產(chǎn)生
        1.2.2 腫瘤組織特點(diǎn)
        1.2.3 乳腺癌及治療方法
    1.3 溶酶體
        1.3.1 溶酶體的發(fā)現(xiàn)與作用
        1.3.2 溶酶體膜通透性與細(xì)胞死亡
        1.3.3 癌細(xì)胞與溶酶體
    1.4 納米技術(shù)在癌癥治療中的應(yīng)用
        1.4.1 納米藥物載體的優(yōu)勢(shì)
        1.4.2 多種刺激響應(yīng)性納米藥物遞送系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀
        1.4.3 MOFs作為納米藥物載體的研究情況
    1.5 本論文的研究?jī)?nèi)容及意義
第2章 基于ZIF-8的納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及可控釋放研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 ZIF-8納米顆粒的制備及藥物負(fù)載
        2.2.3 ZIF-8納米藥物遞送系統(tǒng)的靶向修飾
        2.2.4 藥物遞送系統(tǒng)的熒光標(biāo)記
        2.2.5 納米材料的表征
        2.2.6 藥物遞送系統(tǒng)ZIF-8@Sira的藥物體外釋放
        2.2.7 細(xì)胞培養(yǎng)及ZIF-8的細(xì)胞毒性測(cè)試
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 納米藥物遞送系統(tǒng)的合成與表征
        2.3.2 ZIF-8 對(duì)藥物siramesine的負(fù)載
        2.3.3 納米藥物遞送系統(tǒng)的靶向修飾分析
        2.3.4 pH誘導(dǎo)納米藥物遞送系統(tǒng)的體外藥物釋放
        2.3.5 納米材料ZIF-8對(duì)MCF-7 細(xì)胞的毒性研究
    2.4 結(jié)論
第3章 ZIF-8@Sira/FA對(duì)乳腺癌細(xì)胞及其耐藥細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.3 材料的抗腫瘤活性測(cè)定
        3.2.4 熒光共定位
        3.2.5 溶酶體膜通透性成像
        3.2.6 乳酸脫氫酶(LDH)的檢測(cè)
        3.2.7 活/死細(xì)胞染色
        3.2.8 葉酸競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 ZIF-8@Sira/FA對(duì) MCF-7細(xì)胞的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)
        3.3.2 ZIF-8@Sira/FA對(duì) MCF-7/ADR細(xì)胞的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)
        3.3.3 細(xì)胞對(duì)納米載藥系統(tǒng)的吞噬及藥物分布
        3.3.4 納米載藥系統(tǒng)細(xì)胞殺傷機(jī)理的探究
        3.3.5 納米載藥系統(tǒng)ZIF-8@Sira/FA的靶向性評(píng)價(jià)
    3.4 結(jié)論
第4章 可產(chǎn)生氣泡的pH響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及其抗腫瘤活性研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑與儀器
        4.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.3 可產(chǎn)生氣泡的pH響應(yīng)納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建
        4.2.4 材料表征
        4.2.5 pH誘導(dǎo)的體外藥物釋放
        4.2.6 細(xì)胞活性抑制實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 材料表征
        4.3.2 負(fù)載機(jī)理的探究
        4.3.3 載藥率與pH響應(yīng)的體外藥物釋放
        4.3.4 納米載藥系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞活性的抑制
    4.4 結(jié)論
第5章 全文總結(jié)與展望
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
碩士期間已發(fā)表的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]納米藥物遞送系統(tǒng)的細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[J]. 王興,王瑤琪,張強(qiáng),易崇勤,王學(xué)清.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(10)



本文編號(hào)：3685025