惡性骨腫瘤多發(fā)且難以治愈,其中以轉(zhuǎn)移性骨腫瘤最為常見,65-80%的晚期前列腺癌和乳腺癌患者會出現(xiàn)癌癥骨轉(zhuǎn)移,肝癌,肺癌,腎癌以及膀胱癌的發(fā)病率也有30-40%。此外,惡性骨腫瘤還伴有骨痛、骨溶解、病理性骨折以及高血鈣等多種并發(fā)癥,給患者帶來巨大痛苦,同時也消耗了大量的醫(yī)療資源。目前臨床治療骨腫瘤的方法包括手術(shù)治療,放射治療和化療。手術(shù)治療是臨床治療骨腫瘤的主要手段,但是手術(shù)治療無法切除微小的腫瘤病灶�；熓浅Ｓ玫男g(shù)后輔助療法,但是化療存在嚴(yán)重的毒副作用,并會產(chǎn)生耐藥性,從而導(dǎo)致治療的失敗。多數(shù)骨腫瘤對射線不敏感,脊柱等部位放療的風(fēng)險性較大。因此,設(shè)計(jì)開發(fā)新的骨腫瘤治療方法變得非常重要且非常迫切。光熱治療是利用光熱材料將光能轉(zhuǎn)化為熱能,用過局部過熱引起殺傷作用和其繼發(fā)效應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞的一種療法。光熱治療已經(jīng)被認(rèn)為是一種非常有前途的腫瘤治療方法,因?yàn)樗梢钥刂浦委煹臅r間和治療部位,從而避免非目標(biāo)區(qū)域的損傷,它已經(jīng)被成功的用于治療各種腫瘤,美國食品與藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了用于光熱治療頭頸癌以及轉(zhuǎn)移肺癌的光熱制劑（AuroLase^?Therapy）進(jìn)行二期臨床研究。... 

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
論文摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 骨腫瘤
    1.2 骨微環(huán)境與癌癥骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系
    1.3 腫瘤與骨之間的惡性循環(huán)
    1.4 骨腫瘤的臨床治療方法
        1.4.1 手術(shù)治療
        1.4.2 化療
        1.4.3 放射治療
    1.5 光熱治療
    1.6 骨靶向分子
        1.6.1 骨的構(gòu)成
        1.6.2 多肽介導(dǎo)的骨靶向
        1.6.3 雙磷酸鹽介導(dǎo)的骨靶向
        1.6.4 核酸適配體介導(dǎo)的骨靶向
    1.7 論文研究思路與研究內(nèi)容
第二章 骨靶向肽介導(dǎo)的樹枝狀銅鉑納米顆粒光熱治療骨腫瘤
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 合成樹枝狀銅鉑合金納米粒子
        2.2.3 骨靶向多肽修飾的樹枝狀銅鉑合金納米粒子的制備
        2.2.4 材料表征
        2.2.5 Asp-DPCN和Gly-DPCN的光熱效應(yīng)
        2.2.6 Asp-DPCN對羥基磷灰石和骨碎片的親和力
        2.2.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.8 細(xì)胞毒性測定
        2.2.9 體外光熱殺傷腫瘤細(xì)胞
        2.2.10 體內(nèi)光熱治療骨腫瘤
        2.2.11 體內(nèi)三維(3D)微計(jì)算機(jī)斷層掃描(micro-CT)重建脛骨
        2.2.12 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶dUTP切口末端標(biāo)記(TUNEL)染色測定
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Asp-DPCN的合成與表征
        2.3.2 評估Asp-DPCN骨靶向性
        2.3.3 評估Asp-DPCN對骨腫瘤模型的治療效果
        2.3.4 評估光熱治療對腫瘤脛骨的影響
    2.4 本章小結(jié)
第三章 多功能類黑色素納米顆粒用于骨靶向光熱治療惡性骨腫瘤和骨溶解
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 合成PDA-ALN
        3.2.3 合成PDA/Fe和PDA/Fe-ALN
        3.2.4 表征
        3.2.5 光熱效應(yīng)
        3.2.6 體外評估PDA-ALN與羥基磷灰石親和力
        3.2.7 PDA-ALN的藥物裝載
        3.2.8 評估PDA-ALN/SN38的穩(wěn)定性
        3.2.9 刺激響應(yīng)藥物釋放
        3.2.10 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.11 體外殺傷腫瘤細(xì)胞
        3.2.12 骨腫瘤模型的建立
        3.2.13 注射PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的骨腫瘤小鼠核磁共振成像
        3.2.14 PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的體內(nèi)分布
        3.2.15 體內(nèi)抗腫瘤功效評價
        3.2.16 體內(nèi)三維微計(jì)算機(jī)斷層掃描重建脛骨
        3.2.17 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶dUTP切口末端標(biāo)記染色測定
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PDA-ALN/SN38的合成與表征
        3.3.2 評估PDA-ALN的載藥能力
        3.3.3 PDA/Fe-ALN核磁共振成像
        3.3.4 評估單獨(dú)光熱治療對骨腫瘤的作用
        3.3.5 評估光熱治療協(xié)同化療對骨腫瘤的作用
    3.4 本章小結(jié)
第四章 氯喹增強(qiáng)骨靶向光熱治療的效果和抑制破骨細(xì)胞分化
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 PEG-ALN的合成與表征
        4.2.3 合成PPA
        4.2.4 表征
        4.2.5 體外評估PPA與羥基磷灰石親和力
        4.2.6 PPA的藥物裝載
        4.2.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.8 體外殺傷腫瘤細(xì)胞
        4.2.9 LysoTracker Red染色和GFP-LC3點(diǎn)成形實(shí)驗(yàn)
        4.2.10 小鼠原代骨髓單核細(xì)胞(BMM)的提取
        4.2.11 Western blot檢測
        4.2.12 BMM的誘導(dǎo)分化和破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色
        4.2.13 熒光實(shí)時定量PCR實(shí)驗(yàn)
        4.2.14 骨腫瘤模型的建立
        4.2.15 體內(nèi)抗腫瘤功效評價
        4.2.16 體內(nèi)三維微計(jì)算機(jī)斷層掃描重建脛骨
        4.2.17 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶dUTP切口末端標(biāo)記染色測定
        4.2.18 骨腫瘤區(qū)域脛骨TRAP染色
        4.2.19 骨腫瘤區(qū)域脛骨Real-time PCR
        4.2.20 骨腫瘤區(qū)域免疫熒光染色
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 PPA/CQ的合成與表征
        4.3.2 CQ抑制自噬光熱增敏作用評估
        4.3.3 CQ對破骨細(xì)胞分化的抑制
        4.3.4 體內(nèi)骨腫瘤模型的治療
        4.3.5 在體內(nèi)CQ對于骨腫瘤區(qū)域破骨細(xì)胞分化的抑制
    4.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間取得的科研成果
致謝



本文編號：3667274