惡性骨腫瘤多發(fā)且難以治愈,其中以轉移性骨腫瘤最為常見,65-80%的晚期前列腺癌和乳腺癌患者會出現癌癥骨轉移,肝癌,肺癌,腎癌以及膀胱癌的發(fā)病率也有30-40%。此外,惡性骨腫瘤還伴有骨痛、骨溶解、病理性骨折以及高血鈣等多種并發(fā)癥,給患者帶來巨大痛苦,同時也消耗了大量的醫(yī)療資源。目前臨床治療骨腫瘤的方法包括手術治療,放射治療和化療。手術治療是臨床治療骨腫瘤的主要手段,但是手術治療無法切除微小的腫瘤病灶。化療是常用的術后輔助療法,但是化療存在嚴重的毒副作用,并會產生耐藥性,從而導致治療的失敗。多數骨腫瘤對射線不敏感,脊柱等部位放療的風險性較大。因此,設計開發(fā)新的骨腫瘤治療方法變得非常重要且非常迫切。光熱治療是利用光熱材料將光能轉化為熱能,用過局部過熱引起殺傷作用和其繼發(fā)效應來殺傷腫瘤細胞的一種療法。光熱治療已經被認為是一種非常有前途的腫瘤治療方法,因為它可以控制治療的時間和治療部位,從而避免非目標區(qū)域的損傷,它已經被成功的用于治療各種腫瘤,美國食品與藥品監(jiān)督管理局已經批準了用于光熱治療頭頸癌以及轉移肺癌的光熱制劑（AuroLase^?Therapy）進行二期臨床研究。... 

【文章頁數】：123 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
論文摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 骨腫瘤
    1.2 骨微環(huán)境與癌癥骨轉移的關系
    1.3 腫瘤與骨之間的惡性循環(huán)
    1.4 骨腫瘤的臨床治療方法
        1.4.1 手術治療
        1.4.2 化療
        1.4.3 放射治療
    1.5 光熱治療
    1.6 骨靶向分子
        1.6.1 骨的構成
        1.6.2 多肽介導的骨靶向
        1.6.3 雙磷酸鹽介導的骨靶向
        1.6.4 核酸適配體介導的骨靶向
    1.7 論文研究思路與研究內容
第二章 骨靶向肽介導的樹枝狀銅鉑納米顆粒光熱治療骨腫瘤
    2.1 引言
    2.2 實驗材料和實驗方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 合成樹枝狀銅鉑合金納米粒子
        2.2.3 骨靶向多肽修飾的樹枝狀銅鉑合金納米粒子的制備
        2.2.4 材料表征
        2.2.5 Asp-DPCN和Gly-DPCN的光熱效應
        2.2.6 Asp-DPCN對羥基磷灰石和骨碎片的親和力
        2.2.7 細胞培養(yǎng)
        2.2.8 細胞毒性測定
        2.2.9 體外光熱殺傷腫瘤細胞
        2.2.10 體內光熱治療骨腫瘤
        2.2.11 體內三維(3D)微計算機斷層掃描(micro-CT)重建脛骨
        2.2.12 末端脫氧核苷酸轉移酶dUTP切口末端標記(TUNEL)染色測定
    2.3 結果與討論
        2.3.1 Asp-DPCN的合成與表征
        2.3.2 評估Asp-DPCN骨靶向性
        2.3.3 評估Asp-DPCN對骨腫瘤模型的治療效果
        2.3.4 評估光熱治療對腫瘤脛骨的影響
    2.4 本章小結
第三章 多功能類黑色素納米顆粒用于骨靶向光熱治療惡性骨腫瘤和骨溶解
    3.1 引言
    3.2 實驗材料和實驗方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 合成PDA-ALN
        3.2.3 合成PDA/Fe和PDA/Fe-ALN
        3.2.4 表征
        3.2.5 光熱效應
        3.2.6 體外評估PDA-ALN與羥基磷灰石親和力
        3.2.7 PDA-ALN的藥物裝載
        3.2.8 評估PDA-ALN/SN38的穩(wěn)定性
        3.2.9 刺激響應藥物釋放
        3.2.10 細胞培養(yǎng)
        3.2.11 體外殺傷腫瘤細胞
        3.2.12 骨腫瘤模型的建立
        3.2.13 注射PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的骨腫瘤小鼠核磁共振成像
        3.2.14 PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的體內分布
        3.2.15 體內抗腫瘤功效評價
        3.2.16 體內三維微計算機斷層掃描重建脛骨
        3.2.17 末端脫氧核苷酸轉移酶dUTP切口末端標記染色測定
    3.3 結果與討論
        3.3.1 PDA-ALN/SN38的合成與表征
        3.3.2 評估PDA-ALN的載藥能力
        3.3.3 PDA/Fe-ALN核磁共振成像
        3.3.4 評估單獨光熱治療對骨腫瘤的作用
        3.3.5 評估光熱治療協同化療對骨腫瘤的作用
    3.4 本章小結
第四章 氯喹增強骨靶向光熱治療的效果和抑制破骨細胞分化
    4.1 引言
    4.2 實驗材料和實驗方法
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 PEG-ALN的合成與表征
        4.2.3 合成PPA
        4.2.4 表征
        4.2.5 體外評估PPA與羥基磷灰石親和力
        4.2.6 PPA的藥物裝載
        4.2.7 細胞培養(yǎng)
        4.2.8 體外殺傷腫瘤細胞
        4.2.9 LysoTracker Red染色和GFP-LC3點成形實驗
        4.2.10 小鼠原代骨髓單核細胞(BMM)的提取
        4.2.11 Western blot檢測
        4.2.12 BMM的誘導分化和破骨細胞破骨細胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色
        4.2.13 熒光實時定量PCR實驗
        4.2.14 骨腫瘤模型的建立
        4.2.15 體內抗腫瘤功效評價
        4.2.16 體內三維微計算機斷層掃描重建脛骨
        4.2.17 末端脫氧核苷酸轉移酶dUTP切口末端標記染色測定
        4.2.18 骨腫瘤區(qū)域脛骨TRAP染色
        4.2.19 骨腫瘤區(qū)域脛骨Real-time PCR
        4.2.20 骨腫瘤區(qū)域免疫熒光染色
    4.3 結果與討論
        4.3.1 PPA/CQ的合成與表征
        4.3.2 CQ抑制自噬光熱增敏作用評估
        4.3.3 CQ對破骨細胞分化的抑制
        4.3.4 體內骨腫瘤模型的治療
        4.3.5 在體內CQ對于骨腫瘤區(qū)域破骨細胞分化的抑制
    4.4 本章小結
第五章 結論與展望
參考文獻
作者簡介及在學期間取得的科研成果
致謝



本文編號：3667274