基于材料學、化學、生物學和醫(yī)學多學科交叉而誕生的納米抗腫瘤體系,通過多功能一體化的結構組合設計,可以實現(xiàn)藥物靶向運輸、成像診斷、刺激響應的按需治療,有可能成為未來納米醫(yī)藥發(fā)展的必然趨勢。稀土上轉換發(fā)光納米材料,因為具有將深層組織穿透力的近紅外光（NIR）轉換為紫外或可見光的優(yōu)點,在與傳統(tǒng)介孔二氧化硅通過核-殼結構整合構建納米抗腫瘤體系時,能夠滿足光響應放藥、光動力抗腫瘤、協(xié)同抗腫瘤以及生物成像對光源的需求,解決了傳統(tǒng)激發(fā)光源（紫外或可見光）組織穿透差導致的療效低問題。但這些體系卻存在著光控放藥納米閥門制備復雜、靈敏性差、光敏劑負載難以實現(xiàn)定量控制、團聚與泄漏嚴重以及多功能一體化不能有效整合等缺點。因此,本論文通過稀土上轉換/介孔硅核-殼結構的整合與調(diào)控、表面功能化的設計與修飾、功能單元的選擇與組裝等,探索納米閥門設計、光敏劑負載、整合雙模式抗腫瘤以及成像與三模式治療一體化。首先,針對當前光控放藥的納米閥門制備復雜、靈敏性差、需要高功率光源去激發(fā)等缺點,設計與構建了新穎的光控疏親水轉變機制納米閥門,優(yōu)化了化療。體外細胞抗腫瘤結果表明,疏親水轉變機制納米閥門能靈敏地響應NIR光,控制抗癌藥... 

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題背景及研究的目的和意義
    1.2 稀土上轉換發(fā)光材料
        1.2.1 上轉換發(fā)光材料摻雜離子/無機基質(zhì)的選擇
        1.2.2 上轉換發(fā)光納米材料的合成方法及光學性質(zhì)調(diào)控
        1.2.3 上轉換發(fā)光納米材料的表面修飾
    1.3 稀土上轉換/介孔硅核-殼結構納米材料的制備方法
        1.3.1 核-殼結構納米粒子的制備
        1.3.2 蛋黃-蛋殼結構納米粒子的制備
    1.4 稀土上轉換/介孔硅核-殼結構納米材料的抗腫瘤應用
        1.4.1 化學治療
        1.4.2 光動力治療
        1.4.3 光熱治療
        1.4.4 協(xié)同治療
        1.4.5 生物成像
    1.5 本文的研究內(nèi)容
第2章 實驗材料及方法
    2.1 實驗材料與儀器
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗儀器
    2.2 核-殼結構抗腫瘤納米粒子的制備
        2.2.1 基于光控疏親水轉變機制放藥的納米粒子制備
        2.2.2 靜電吸附光敏劑負載的光動力抗腫瘤納米粒子制備
        2.2.3 光動力/化療協(xié)同抗腫瘤納米粒子的制備
        2.2.4 細胞成像監(jiān)測的化療/光熱/光動力協(xié)同抗腫瘤納米粒子的制備
    2.3 納米材料的表征方法
        2.3.1 形貌結構分析
        2.3.2 納米粒子功能化修飾分析
        2.3.3 上轉換發(fā)光性能分析
    2.4 納米材料功能評價
        2.4.1 刺激響應的藥物釋放檢測
        2.4.2 ~1O_2檢測
        2.4.3 光熱性能檢測
    2.5 體外抑制腫瘤細胞活力研究
        2.5.1 生物相容性評價
        2.5.2 腫瘤細胞攝取評價
        2.5.3 CCK-8法定量評價抑制腫瘤細胞活力
    2.6 荷瘤Balb/C裸鼠的體內(nèi)抗腫瘤效果評價
第3章 基于光控疏親水轉變機制的藥物釋放研究
    3.1 引言
    3.2 UCNP@mSiO_2-DNQ的制備與表征
    3.3 光控DNQ疏親水轉變驗證
    3.4 DNQ與CD主客體絡合驗證
    3.5 藥物負載與光控疏親水轉變藥物釋放研究
        3.5.1 藥物負載與疏親水轉變納米閥門包封
        3.5.2 控疏親水轉變藥物釋放
        3.5.3 pH與溫度對藥物釋放的影響
    3.6 體外光控化療效果評價
        3.6.1 納米粒子的生物相容性
        3.6.2 納米粒子的腫瘤細胞攝取
        3.6.3 CCK-8法定量評價光控化療效果
    3.7 本章小結
第4章 基于靜電吸附光敏劑負載技術的光動力抗腫瘤活性研究
    4.1 引言
    4.2 NH_2-UCNP@mSiO_2-AD的制備與表征
    4.3 靜電吸附光敏劑負載技術研究
    4.4 光譜表征與1O_2檢測
        4.4.1 光譜匹配與猝滅
        4.4.2 光敏劑負載量對1O_2產(chǎn)量的影響
    4.5 體外光動力抗腫瘤效果評價
        4.5.1 RB-NH_2-UCNP@mSiO_2-AD-CD的生物相容性
        4.5.2 RB-NH_2-UCNP@mSiO_2-AD-CD的腫瘤細胞攝取
        4.5.3 CCK-8法定量評價光動力抗腫瘤效果
    4.6 本章小結
第5章 光動力/化療協(xié)同抑制腫瘤細胞活力的研究
    5.1 引言
    5.2 單光敏劑光動力/化療協(xié)同抗腫瘤效果
        5.2.1 UCNP@SiO_2(MB)@mSiO_2-COOH的制備與表征
        5.2.2 分子開關PEI-FA的制備及包封驗證
        5.2.3 藥物負載與pH觸發(fā)的藥物釋放研究
        5.2.4 光譜表征與單光敏劑負載體系的1O_2檢測
        5.2.5 單光敏劑光動力/化療協(xié)同抗腫瘤作用評價
    5.3 雙光敏劑光動力/化療協(xié)同抗腫瘤效果
        5.3.1 NH_2-UCNP@SiO_2(MB)@mSiO_2-BA的制備與表征
        5.3.2 靜電吸附光敏劑RB的負載
        5.3.3 分子開關CD-CA的制備及包封驗證
        5.3.4 藥物負載與pH響應的藥物釋放
        5.3.5 光譜表征與雙光敏劑負載體系的1O_2檢測
        5.3.6 雙光敏劑光動力/化療協(xié)同抗腫瘤作用評價
    5.4 本章小結
第6章 細胞成像監(jiān)測的化療/光熱/光動力協(xié)同抗腫瘤作用研究
    6.1 引言
    6.2 UCNP@mSiO_2(Ce6)-BA的制備與表征
    6.3 納米閥門PGO的制備與藥物負載
    6.4 體外三功能驗證
        6.4.1 PGO的光熱效應
        6.4.2 藥物釋放
        6.4.3 不同Ce6負載量下的~1O_2檢測
    6.5 上轉換熒光成像
    6.6 體外化療/光熱/光動力協(xié)同抗腫瘤效果評價
    6.7 荷瘤Balb/C裸鼠體內(nèi)抗腫瘤載體作用評價
        6.7.1 腫瘤組織溫度變化監(jiān)測
        6.7.2 化療/光熱/光動力協(xié)同抗腫瘤效果
        6.7.3 納米粒子體內(nèi)毒性
    6.8 本章小結
結論
縮略詞對照表
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文及其他成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3666347