氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）作為一種極其重要的工程納米材料,近年來由于其獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。經(jīng)聚乙二醇修飾的氧化石墨烯（GO-PEG）能夠顯著增加穩(wěn)定性、提高了生物相容性。秀麗線蟲（Caenorhabditis elegans）作為一種經(jīng)典的模式生物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于納米毒理學(xué)的研究。鑒于表皮生物屏障抵抗納米材料毒效應(yīng)機(jī)制尚不清楚。本研究探究了表皮屏障有缺陷的秀麗線蟲對(duì)GO-PEG在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)以及毒性的影響以及相關(guān)分子機(jī)制。在野生型秀麗線蟲體內(nèi),暴露GO-PEG并不會(huì)引起毒性,也不會(huì)影響表皮相關(guān)發(fā)育基因的表達(dá)。然而,在表皮有缺陷的突變體mlt-7（tm1794）秀麗線蟲體內(nèi)GO-PEG的暴露則會(huì)引起毒性。mlt-7的突變使得GO-PEG通過表皮屏障在秀麗線蟲體內(nèi)積累以及轉(zhuǎn)運(yùn)到靶器官。GO-PEG在超過0.1 mg/L的濃度時(shí),會(huì)在突變體mlt-7（tm1794）秀麗線蟲體內(nèi)產(chǎn)生毒性。mlt-7突變能夠使得GO-PEG從表皮屏障進(jìn)入秀麗線蟲體內(nèi)積累并轉(zhuǎn)運(yùn)到靶器官。表皮發(fā)育相關(guān)蛋白BLI-1和IFB-1被鑒定為MLT-7調(diào)控GO-PEG毒性的靶... 

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 ：文獻(xiàn)綜述：PEG修飾氧化石墨烯生物效應(yīng)的研究進(jìn)展
    1.前言
    2.GO-PEG制備與特性
        2.1 GO-PEG的制備
        2.2 GO-PEG的特性
    3.GO-PEG的生物相容性
        3.1 不同動(dòng)物/人細(xì)胞系的生物相容性
        3.2 GO-PEG生物相容性的分子機(jī)制
    4.GO-PEG的毒性
        4.1 正常條件下GO/PP對(duì)秀麗線蟲顯示低毒或無毒
        4.2 脅迫條件下GO/PP對(duì)秀麗線蟲毒效應(yīng)的分子機(jī)制
    5.問題與展望
    參考文獻(xiàn)
第二章 ：秀麗線蟲表皮組織防護(hù)PEG修飾氧化石墨烯毒效應(yīng)分子機(jī)制研究
    1.前言
    2.材料與方法
        2.1 GO-PEG的制備與表征
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.3 秀麗線蟲品系和培養(yǎng)
        2.4 實(shí)驗(yàn)方法
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.1 GO-PEG暴露之后對(duì)MLT-7表達(dá)量的影響
        3.2 mlt-7突變誘導(dǎo)秀麗線蟲對(duì)GO-PEG毒性的易感性
        3.3 秀麗線蟲表皮特異RNAi干擾mlt-7誘導(dǎo)GO-PEG的毒性
        3.4 mlt-7的突變誘導(dǎo)GO-PEG在秀麗線蟲體內(nèi)的積累
        3.5 秀麗線蟲在暴露GO-PEG之后進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)
        3.6 驗(yàn)證AAK-2可能作為MLT-7在表皮防護(hù)GO-PEG毒性的潛在靶點(diǎn)
        3.7 鑒定MLT-7調(diào)控GO-PEG毒性過程中的表皮發(fā)育相關(guān)靶點(diǎn)蛋白
        3.8 秀麗線蟲體內(nèi)AAK-2和BLI-1或者IFB-1在調(diào)控GO-PEG毒性及轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的協(xié)同關(guān)系
        3.9 秀麗線蟲體內(nèi)MLT-7和BLI-1或者IFB-1對(duì)于表皮屏障的保護(hù)作用
        3.10 GO-PEG暴露之后AAK-2和BLI-1、IFB-1聯(lián)合影響氧化應(yīng)激分子基礎(chǔ)
        3.11 mlt-7(RNAi)干擾秀麗線蟲對(duì)不同濃度GO-PEG的毒性評(píng)價(jià)
    4.討論
    5.結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 ：相關(guān)表皮發(fā)育蛋白BLI-1參與表皮防護(hù)PEG修飾氧化石墨烯毒效應(yīng)分子機(jī)制研究
    1.前言
    2.材料與方法
        2.1 GO-PEG的制備與表征
        2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
    3.結(jié)果與分析
        3.1 篩選BLI-1在調(diào)控表皮屏障防護(hù)GO-PEG毒效應(yīng)時(shí)的潛在靶點(diǎn)
        3.2 驗(yàn)證let-7可能作為BLI-1在調(diào)節(jié)表皮屏障防護(hù)環(huán)境GO-PEG毒效應(yīng)的潛在靶點(diǎn)
        3.3 驗(yàn)證HBL-1和LIN-41可能作為let-7調(diào)控GO-PEG毒效應(yīng)的潛在靶點(diǎn)
        3.4 驗(yàn)證HBL-1和LIN-41可能參與調(diào)控表皮防護(hù)GO-PEG的毒效應(yīng)的功能
        3.5 表皮特異RNAi干擾bli-1、hbl-1或lin-41或let-7突變對(duì)GO-PEG在秀麗線蟲體內(nèi)積累的影響
    4.討論
    參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3659997