癌癥現(xiàn)在是威脅人類生命的最嚴(yán)重的疾病之一。由于腫瘤的復(fù)雜性,多樣性和異質(zhì)性,傳統(tǒng)的治療方法效率低且無法完全治愈癌癥,開發(fā)有效和安全的癌癥多模式治療是目前科學(xué)界面臨的緊迫任務(wù)�；蛑委煟℅T）和光動(dòng)力療法（PDT）是目前被廣泛研究的新型有效抑癌手段,但制備具有高轉(zhuǎn)染低毒性且多功能的基因載體仍需要進(jìn)一步的研究。論文第二章,我們利用光敏劑（PS）酸性紅94和多巴胺（DA）反應(yīng)得到的納米球形顆粒作核心,通過控制酸性紅94和DA的比例,可以制備具有不同酸性紅94含量的PRB納米顆粒。后使用陽離子聚合物PGED在納米顆粒表面修飾作殼,靈活制備出具有多種功能的納米顆粒PRP。通過PRP納米顆粒的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究,證明PRP納米顆粒具有高轉(zhuǎn)染低毒性和強(qiáng)烈的光殺傷性,并在裸鼠4T1腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌能力,實(shí)現(xiàn)了 PDT/GT聯(lián)合的癌癥治療。另外,PRP納米顆粒具有成像能力,可以在575 nm波長的激發(fā)光下被激發(fā),從而能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)控載體在體內(nèi)的分布情況。此外,我們在第二章的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了具有活性氧響應(yīng)的可體內(nèi)降解的基因載體。通過經(jīng)典的ATRP反應(yīng)在環(huán)糊精（CD）上修飾陽離子聚合物PGEA,再利用酰... 

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 癌癥治療
        1.1.1 多模式治療
        1.1.2 多功能成像診療
        1.1.3 納米粒子遞送平臺(tái)
    1.2 基因治療(GT)
        1.2.1 基因治療簡介
        1.2.2 基因遞送
        1.2.3 聚陽離子基因載體
        1.2.4 自組裝超分子聚合物基因載體
    1.3 光動(dòng)力治療(PDT)
        1.3.1 光動(dòng)力療法原理
        1.3.2 光敏劑的進(jìn)展與選擇
        1.3.3 光化學(xué)內(nèi)化(PCI)
        1.3.4 光動(dòng)力治療的進(jìn)展
    1.5 課題意義
        1.5.1 以多巴胺為骨架構(gòu)建的具有光動(dòng)力能力的納米基因載體
        1.5.2 基于主客體自組裝構(gòu)建的具有光響應(yīng)的基因載體
第二章 以多巴胺為骨架構(gòu)建的具有光動(dòng)力能力的納米基因載體
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及設(shè)備
        2.2.2 RB的制備
        2.2.3 PDA/RB (PRB)的制備
        2.2.4 陽離子聚合物PGED的制備
        2.2.5 PRB-PGED(PRP)的制備
        2.2.6 表征
        2.2.7 單線態(tài)氧檢測
        2.2.8 PRP絡(luò)合pDNA能力的表征
        2.2.9 體外細(xì)胞毒性的檢測
        2.2.10 體外細(xì)胞轉(zhuǎn)染的檢測
        2.2.11 細(xì)胞內(nèi)吞以及細(xì)胞內(nèi)單線態(tài)氧的檢測
        2.2.12 體內(nèi)和體外的聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)
        2.2.13 顯著性差異分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 PRP納米粒子的制備與表征
        2.3.2 單線態(tài)氧的檢測
        2.3.3 PRP絡(luò)合pDNA的能力表征
        2.3.4 細(xì)胞內(nèi)毒性的檢測
        2.3.5 細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染的檢測
        2.3.6 細(xì)胞內(nèi)的熒光成像和PDT
        2.3.7 光動(dòng)力/基因聯(lián)合治療
    2.4 本章小結(jié)
第三章 基于主客體自組裝構(gòu)建的具有光響應(yīng)的基因載體
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及設(shè)備
        3.2.2 CD_2的制備
            3.2.2.1 CD-OTs的制備
            3.2.2.2 CD-N_3的制備
            3.2.2.3 CD_2的制備
        3.2.3 CD_2-Br的制備
        3.2.4 CD_2-PGMA的制備
        3.2.5 CD_2-PGEA的制備
        3.2.6 TAPc-Fc的制備
        3.2.7 組裝產(chǎn)物CD_2-PGEA-TAPc-Fc的制備
        3.2.8 對照組產(chǎn)品的制備
            3.2.8.1 CD-Br的制備
            3.2.8.2 CD-PGMA的制備
            3.2.8.3 CD-PGEA的制備
        3.2.9 聚合物的表征
        3.2.10 聚合物/pDNA的表征
        3.2.11 體外細(xì)胞毒性
        3.2.12 體外轉(zhuǎn)染以及吞噬效率測定
        3.2.13 顯著性差異分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 小分子產(chǎn)物及聚合物的制備與表征
        3.3.2 陽離子聚合物/pDNA絡(luò)合能力表征
        3.3.3 陽離子聚合物/pDNA體外毒性轉(zhuǎn)染測試
    3.4 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
導(dǎo)師及作者簡介
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本文編號：3657567