在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中,巨噬細(xì)胞吞噬大量膽固醇形成泡沫細(xì)胞,泡沫細(xì)胞堆積形成斑塊,加劇了血管炎癥并進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。目前動(dòng)脈粥樣硬化的治療主要是全身藥物治療和手術(shù)治療,無(wú)靶向動(dòng)脈粥樣硬化病灶部位的治療策略。本研究是以樹(shù)狀大分子聚酰胺-胺（PAMAM G5.0）為載體,分別把β-CD、連接PEG的靶向配體Mannose修飾在PAMAM G5.0表面,制備動(dòng)脈粥樣硬化斑塊納米粒子靶向藥物載體系統(tǒng),利用Mannose特異性靶向識(shí)別巨噬細(xì)胞,把β-CD帶到巨噬細(xì)胞,β-CD可以溶解巨噬泡沫細(xì)胞中的膽固醇結(jié)晶,移除巨噬細(xì)胞中的膽固醇,從而達(dá)到抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展作用,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治具有重要意義。主要研究?jī)?nèi)容具體如下:1、靶向納米顆粒的制備及表征。對(duì)樹(shù)狀大分子PAMAM G5.0表面的修飾,首先β-CD與TsCl反應(yīng)形成活性中間產(chǎn)物6-OTS-CD,按G5:6-OTS-CD=1:100的摩爾比,通過(guò)取代反應(yīng)將β-CD修飾在G5表面,得到CD-G5納米粒子;然后,通過(guò)聚乙二醇兩端羧基化（PEG-（COOH）₂）的橋連作用,一端連有能夠靶向巨噬細(xì)胞的靶向分子M... 

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要英文縮略語(yǔ)索引
第1章 緒論
    1.1 動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展
        1.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化簡(jiǎn)介
        1.1.2 動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素
        1.1.3 動(dòng)脈粥樣硬化分期和分類(lèi)
        1.1.4 動(dòng)脈粥樣硬化的治療
        1.1.5 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制
    1.2 聚酰胺-胺樹(shù)狀大分子PAMAM
        1.2.1 聚酰胺-胺樹(shù)狀大分子簡(jiǎn)介
        1.2.2 聚酰胺-胺的性質(zhì)
        1.2.3 PAMAM在載體方面的應(yīng)用前景
    1.3 環(huán)糊精(CDS)
        1.3.1 環(huán)糊精簡(jiǎn)介
        1.3.2 環(huán)糊精的醫(yī)藥方面的研究現(xiàn)狀
        1.3.3 β-環(huán)糊精的對(duì)膽固醇的作用
    1.4 研究?jī)?nèi)容及意義
        1.4.1 研究?jī)?nèi)容
        1.4.2 研究意義
        1.4.3 本論文的創(chuàng)新點(diǎn)
第2章 CD-G5-PEG-MAN靶向納米載體的制備和表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 藥品與試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 納米載體粒子的合成
        2.2.1 聚乙二醇兩端羧基化(PEG-DA)
        2.2.2 甘露糖全乙�；�(AchMan)
        2.2.3 甘露糖異頭碳去乙�；�
        2.2.4 甘露糖與聚乙二醇的連接
        2.2.5 6-OTS-β-CD的合成
        2.2.6 CD-G5的合成
        2.2.7 CD-G5-PEG-AchMan的合成
        2.2.8 CD-G5-PEG-Man的合成
    2.3 納米載體粒子的表征
        2.3.1 FTIR
        2.3.2 ~1HNMR
        2.3.3 TEM
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 納米顆粒的合成與表征
    2.5 本章小結(jié)
第3章 CD-G5-PEG-MAN靶向納米載體的生物功能評(píng)價(jià)
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 藥品和試劑
        3.1.2 主要儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)(MTT法)
        3.2.3 細(xì)胞靶向性研究
        3.2.4 細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出研究
        3.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        3.3.2 細(xì)胞靶向性研究
        3.3.3 細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出研究
    3.4 本章小結(jié)
第4章 結(jié)論與展望
    4.1 研究結(jié)論
    4.2 課題展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的科研成果
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3655563