癌癥是危害人類健康的主要疾病之一。傳統(tǒng)的手術治療、放射治療和化療是臨床上主要的治療手段,然而它們都存在著一些不足之處,如治療效果差、對正常細胞副作用大等。近年來,自由基介導的癌癥治療手段,即利用納米材料催化產生自由基氧化殺傷癌細胞,引起了研究學者的關注。它的優(yōu)勢在于相比于正常細胞,癌細胞對氧化性自由基的作用更加敏感,因此利用高水平的自由基可有效地殺傷癌細胞,同時有望減少對正常細胞的副作用。目前典型的自由基氧化抗癌方式為光動力治療,即通過外界光源激發(fā)光敏劑,光敏劑利用組織氧產生含氧自由基等殺傷癌細胞。盡管光動力治療取得了一定治療效果,然而其仍存在一些問題:i)激發(fā)所需光源的穿透深度有限,無法作用于體內深層次腫瘤;ii)氧自由基的產生嚴重依賴氧氣,而腫瘤的乏氧環(huán)境限制了自由基的產生;iii)腫瘤內高濃度的還原性谷胱甘肽（GSH）,會消耗產生的自由基,降低療效;iv)自由基氧化殺傷細胞的選擇性和靶向性有待進一步提高。以上問題在一定程度上限制了自由基氧化抗癌的發(fā)展。為了進一步完善自由基介導的癌癥治療體系,針對以上提出的挑戰(zhàn),本論文開展以下四個方面的研究:針對傳統(tǒng)激發(fā)光源穿透深度受限的問題,本研... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省211工程院校985工程院校

【文章頁數】：138 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題背景及研究的目的和意義
    1.2 刺激響應型納米材料
        1.2.1 上轉換/介孔二氧化硅納米粒子
        1.2.2 介孔碳納米粒子
        1.2.3 金屬有機框架材料
        1.2.4 氧化鈰納米粒子
    1.3 自由基及其介導的癌癥治療
        1.3.1 光動力治療
        1.3.2 光熱動力治療
        1.3.3 化學動力學治療
        1.3.4 協(xié)同治療
    1.4 自由基氧化抗癌研究中存在的問題
    1.5 本文的研究內容
第2章 實驗藥品及測試方法
    2.1 實驗材料與儀器
        2.1.1 實驗試劑
        2.1.2 實驗儀器
    2.2 刺激響應型納米粒子的制備
        2.2.1 上轉換/介孔二氧化硅納米粒子的制備
        2.2.2 介孔碳納米粒子的制備
        2.2.3 氧化鈰納米粒子的制備
        2.2.4 金屬有機框架材料的制備
    2.3 納米材料的表征方法
        2.3.1 形貌及結構分析
        2.3.2 表面功能化修飾表征
    2.4 納米材料性能評價
        2.4.1 刺激響應藥物釋放檢測
        2.4.2 自由基產生檢測
        2.4.3 光熱性能評價
    2.5 體外癌細胞殺傷效果評價
        2.5.1 生物相容性評價
        2.5.2 納米粒子的細胞攝取評價
        2.5.3 癌細胞殺傷效果評價
    2.6 荷瘤裸鼠體內抗腫瘤效果評價
第3章 上轉換納米粒子的制備及其光控羥基自由基抗癌作用研究
    3.1 引言
    3.2 上轉換/二氧化硅納米粒子的制備及表面功能化修飾
    3.3 近紅外光響應藥物釋放及羥基自由基產生的檢測
    3.4 體外癌細胞殺傷效果評價
        3.4.1 上轉換/介孔二氧化硅納米粒子的生物相容性
        3.4.2 上轉換/介孔二氧化硅納米粒子的細胞攝取
        3.4.3 CCK-8法評價光動力治療效果
    3.5 本章小結
第4章 介孔碳納米粒子的制備及其烷基自由基氧化抗癌作用研究
    4.1 引言
    4.2 介孔碳納米粒子的制備與表征
    4.3 介孔碳納米粒子光熱性能與其自由基產生檢測
    4.4 體外癌細胞殺傷效果評價
        4.4.1 介孔碳納米粒子的生物相容性
        4.4.2 癌細胞對介孔碳納米粒子的攝取評價
        4.4.3 CCK-8法評價光熱動力治療效果
    4.5 裸鼠體內光熱動力治療效果評價
        4.5.1 體內光熱成像效果
        4.5.2 體內抗腫瘤效果
    4.6 本章小結
第5章 氧化鈰納米粒子的制備及其羥基自由基選擇性抗癌作用研究
    5.1 引言
    5.2 氧化鈰納米粒子的制備及表征
    5.3 pH依賴羥基自由基產生的檢測
    5.4 體外癌細胞殺傷效果評價
        5.4.1 氧化鈰納米粒子的生物相容性評價
        5.4.2 氧化鈰納米粒子的癌細胞靶向性評價
        5.4.3 氧化鈰納米粒子的選擇性殺傷效果評價
    5.5 體內腫瘤靶向性及選擇性治療效果評價
        5.5.1 體內腫瘤靶向性效果評價
        5.5.2 體內選擇性抗腫瘤效果評價
    5.6 本章小結
第6章 金屬有機框架材料的制備及其內源性三重協(xié)同抗癌作用研究
    6.1 引言
    6.2 鐵基金屬有機框架材料的制備與表征
    6.3 酶/金屬有機框架復合材料的制備及表征
    6.4 金屬有機框架復合材料性能評價
        6.4.1 分解葡萄糖性能檢測
        6.4.2 抗癌藥控釋性能檢測
        6.4.3 羥基自由基產生檢測
    6.5 體外癌細胞殺傷效果評價
    6.6 裸鼠體內抗腫瘤作用評價
        6.6.1 體內三重協(xié)同抗腫瘤效果評價
        6.6.2 體內生物相容性評價
    6.7 本章小結
結論
創(chuàng)新點
展望
縮略詞對照表
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文及其他成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3636748