pH響應(yīng)聚氨基酸與無(wú)機(jī)納米顆粒復(fù)合材料的制備及腫瘤組合診療應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2022-01-01 23:19
癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一。熱消融技術(shù)是近些年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新型治療方法,具有高效、副作用小、對(duì)正常組織無(wú)損傷等諸多優(yōu)點(diǎn)。本文系統(tǒng)綜述了不同類型熱消融治療及其相關(guān)材料的研究現(xiàn)狀。在此基礎(chǔ)上,鑒于經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞術(shù)具有微創(chuàng)、高效、易與其它治療方法組合等特點(diǎn),為解決傳統(tǒng)的栓塞治療過(guò)程較為復(fù)雜、存在一定的固有風(fēng)險(xiǎn)與副作用等問(wèn)題,并且將熱消融治療與栓塞治療相結(jié)合使腫瘤栓塞治療更簡(jiǎn)單、高效、安全,受腫瘤微環(huán)境響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)的啟發(fā),本文提出開(kāi)發(fā)一系列可作為非介入栓塞材料用于腫瘤栓塞與熱消融組合診療的pH響應(yīng)性三嵌段聚氨基酸(PGTTC)包覆無(wú)機(jī)納米顆粒(Au、Fe3O4、Fe3O4@Au)復(fù)合材料,以期實(shí)現(xiàn)無(wú)法手術(shù)切除腫瘤的高效無(wú)創(chuàng)組合診療。本論文首先通過(guò)氨基酸N-羰基環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)的開(kāi)環(huán)聚合合成了響應(yīng)pH值可調(diào)的三嵌段聚(L-谷氨酸-L-酪氨酸)-聚(L-蘇氨酸)-聚(L-谷氨酸-L-酪氨酸)-聚(L-半胱氨酸)(PGTTC),并與Au納米顆粒進(jìn)行復(fù)合,對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)、平均分子量、降解性等及復(fù)合材料的...
【文章來(lái)源】:西北師范大學(xué)甘肅省
【文章頁(yè)數(shù)】:112 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
(a)GNRs-NLS的合成程序示意圖
第一章文獻(xiàn)綜述3的嚴(yán)重?zé)齻[瘤,這樣很大程度的減輕了對(duì)正常組織的副作用,因此提高了生物安全性[26](圖1.1)。圖1.1(a)GNRs-NLS的合成程序示意圖。(b)GNRs-NLS光熱療法的示意圖。Figure1.1(a)SchematicillustrationofthesyntheticprocedureofGNRs-NLS.(b)SchematicrepresentationofphotothermaltherapyofGNRs-NLS.LuZhang等報(bào)道了一種光熱療法與化學(xué)探針相結(jié)合通過(guò)協(xié)同作用徹底消融腫瘤并抑制腫瘤復(fù)發(fā)的方法。此研究中,合成了熱療劑RGD-125IPt-PDA@GNRs,圖1.2RGD-125IPt-PDA@GNRs探針制備程序的示意圖。Figure1.2SchematicIllustrationoftheRGD-125IPt-PDA@GNRsProbePreparationProcedure.
腫瘤中,從而高度有效的進(jìn)行腫瘤治療[27](圖1.2)。NingningMa等報(bào)導(dǎo)了通過(guò)簡(jiǎn)便的硫醇-金偶聯(lián)反應(yīng)合成了一種聚乙二醇包覆中空的環(huán)釘狀金納米結(jié)構(gòu)。這種具有低細(xì)胞毒性的金納米釘(GNS)表現(xiàn)出高的光熱轉(zhuǎn)化效率(η=50.3%),并且在循環(huán)的近紅外激光(NIR)照射下具有出色的光穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)證明這些GNS可以成功用于體外和體內(nèi)協(xié)同療法(X射線放射療法和光熱療法)。體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)研究表明,協(xié)同治療組腫瘤生長(zhǎng)明顯受到抑制,這項(xiàng)研究提供了一種新的治療思路:將GNS用作多用途的熱療劑,用于協(xié)同近紅外光熱療法和X射線放射療法[28](圖1.3)。圖1.3聚乙二醇化的GNS用于協(xié)同光熱和X射線放射療法。Figure1.3PEGylatedGNSsforCombinedPhotothermalandX-RayRadiationTherapy.PanchanathanManivasagan等研究發(fā)現(xiàn),先用具有良好生物相容性的巖藻依聚糖(Fu)包覆金納米棒(AuNRs),隨后與單克隆抗體抗表皮生長(zhǎng)因子受體(Anti-EGFR)綴合合成一種新型的光熱療劑Anti-EGFRFu-AuNRs。這種熱療劑具有良好的生物相容性、生物降解性、水溶性、無(wú)毒、光穩(wěn)定性、易于表面改性、目標(biāo)特異性、極低侵襲性、快速恢復(fù)并防止損害正常組織等諸多優(yōu)點(diǎn)。Anti-EGFRFu-AuNRs的平均粒徑為96.37±3.73nm。用808nm近紅外激光以2W/cm2進(jìn)行的照射,使的含Anti-EGFRFu-AuNRs(30μg/mL)的水溶液溫度提高到52.1℃。在體外實(shí)驗(yàn)中Anti-EGFRFu-AuNRs對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞表現(xiàn)出很高的熱消融率,在體內(nèi)光熱治療中對(duì)腫瘤組織有很好的治療效果,能夠使腫瘤組織完全消融而無(wú)復(fù)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]兔VX2肝癌模型改良制作及TAE前后CT與DSA影像學(xué)評(píng)估[J]. 余梁,含笑,周麗芬,王國(guó)亮,吳鴻峰,胡茂能. 中國(guó)CT和MRI雜志. 2017(08)
[2]四氧化三鐵納米粒子表面接枝聚L-谷氨酸芐酯多孔微載體的構(gòu)建和性能[J]. 徐盛華,夏鵬飛,張坤璽,高龍,尹靜波. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 2017(07)
[3]MR導(dǎo)引經(jīng)皮穿刺瘤塊種植法構(gòu)建兔VX2肝癌模型[J]. 金光鑫,王軍,仇曉霞,張學(xué)彬. 介入放射學(xué)雜志. 2016(11)
[4]兔VX2肝癌模型納米磁微粒栓塞熱療初步研究[J]. 孫宏亮,許林鋒,唐勁天,范田園,楊仁杰. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(18)
[5]肝癌的綜合治療[J]. 范上達(dá),邱宗祥,潘冬平. 中華消化外科雜志. 2011 (04)
[6]SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF POLY(L-GLUTAMIC ACID-co-L-ASPARTIC ACID)[J]. 吳一弦. Chinese Journal of Polymer Science. 2008(04)
碩士論文
[1]131I標(biāo)記酪氨酸(Tyr)修飾的腫瘤血管靶向肽GX1用于分子影像及體外放射治療研究[D]. 李明.第四軍醫(yī)大學(xué) 2013
本文編號(hào):3563020
【文章來(lái)源】:西北師范大學(xué)甘肅省
【文章頁(yè)數(shù)】:112 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
(a)GNRs-NLS的合成程序示意圖
第一章文獻(xiàn)綜述3的嚴(yán)重?zé)齻[瘤,這樣很大程度的減輕了對(duì)正常組織的副作用,因此提高了生物安全性[26](圖1.1)。圖1.1(a)GNRs-NLS的合成程序示意圖。(b)GNRs-NLS光熱療法的示意圖。Figure1.1(a)SchematicillustrationofthesyntheticprocedureofGNRs-NLS.(b)SchematicrepresentationofphotothermaltherapyofGNRs-NLS.LuZhang等報(bào)道了一種光熱療法與化學(xué)探針相結(jié)合通過(guò)協(xié)同作用徹底消融腫瘤并抑制腫瘤復(fù)發(fā)的方法。此研究中,合成了熱療劑RGD-125IPt-PDA@GNRs,圖1.2RGD-125IPt-PDA@GNRs探針制備程序的示意圖。Figure1.2SchematicIllustrationoftheRGD-125IPt-PDA@GNRsProbePreparationProcedure.
腫瘤中,從而高度有效的進(jìn)行腫瘤治療[27](圖1.2)。NingningMa等報(bào)導(dǎo)了通過(guò)簡(jiǎn)便的硫醇-金偶聯(lián)反應(yīng)合成了一種聚乙二醇包覆中空的環(huán)釘狀金納米結(jié)構(gòu)。這種具有低細(xì)胞毒性的金納米釘(GNS)表現(xiàn)出高的光熱轉(zhuǎn)化效率(η=50.3%),并且在循環(huán)的近紅外激光(NIR)照射下具有出色的光穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)證明這些GNS可以成功用于體外和體內(nèi)協(xié)同療法(X射線放射療法和光熱療法)。體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)研究表明,協(xié)同治療組腫瘤生長(zhǎng)明顯受到抑制,這項(xiàng)研究提供了一種新的治療思路:將GNS用作多用途的熱療劑,用于協(xié)同近紅外光熱療法和X射線放射療法[28](圖1.3)。圖1.3聚乙二醇化的GNS用于協(xié)同光熱和X射線放射療法。Figure1.3PEGylatedGNSsforCombinedPhotothermalandX-RayRadiationTherapy.PanchanathanManivasagan等研究發(fā)現(xiàn),先用具有良好生物相容性的巖藻依聚糖(Fu)包覆金納米棒(AuNRs),隨后與單克隆抗體抗表皮生長(zhǎng)因子受體(Anti-EGFR)綴合合成一種新型的光熱療劑Anti-EGFRFu-AuNRs。這種熱療劑具有良好的生物相容性、生物降解性、水溶性、無(wú)毒、光穩(wěn)定性、易于表面改性、目標(biāo)特異性、極低侵襲性、快速恢復(fù)并防止損害正常組織等諸多優(yōu)點(diǎn)。Anti-EGFRFu-AuNRs的平均粒徑為96.37±3.73nm。用808nm近紅外激光以2W/cm2進(jìn)行的照射,使的含Anti-EGFRFu-AuNRs(30μg/mL)的水溶液溫度提高到52.1℃。在體外實(shí)驗(yàn)中Anti-EGFRFu-AuNRs對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞表現(xiàn)出很高的熱消融率,在體內(nèi)光熱治療中對(duì)腫瘤組織有很好的治療效果,能夠使腫瘤組織完全消融而無(wú)復(fù)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]兔VX2肝癌模型改良制作及TAE前后CT與DSA影像學(xué)評(píng)估[J]. 余梁,含笑,周麗芬,王國(guó)亮,吳鴻峰,胡茂能. 中國(guó)CT和MRI雜志. 2017(08)
[2]四氧化三鐵納米粒子表面接枝聚L-谷氨酸芐酯多孔微載體的構(gòu)建和性能[J]. 徐盛華,夏鵬飛,張坤璽,高龍,尹靜波. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 2017(07)
[3]MR導(dǎo)引經(jīng)皮穿刺瘤塊種植法構(gòu)建兔VX2肝癌模型[J]. 金光鑫,王軍,仇曉霞,張學(xué)彬. 介入放射學(xué)雜志. 2016(11)
[4]兔VX2肝癌模型納米磁微粒栓塞熱療初步研究[J]. 孫宏亮,許林鋒,唐勁天,范田園,楊仁杰. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(18)
[5]肝癌的綜合治療[J]. 范上達(dá),邱宗祥,潘冬平. 中華消化外科雜志. 2011 (04)
[6]SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF POLY(L-GLUTAMIC ACID-co-L-ASPARTIC ACID)[J]. 吳一弦. Chinese Journal of Polymer Science. 2008(04)
碩士論文
[1]131I標(biāo)記酪氨酸(Tyr)修飾的腫瘤血管靶向肽GX1用于分子影像及體外放射治療研究[D]. 李明.第四軍醫(yī)大學(xué) 2013
本文編號(hào):3563020
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