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殼寡糖修飾的奧希替尼聚乳酸羥基乙酸納米粒的制備技術(shù)

發(fā)布時(shí)間:2022-01-01 07:23
  奧希替尼(osimertinib,AZD9291)是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibition,EGFR-TKI),臨床上用于治療選擇性靶向T790M突變的非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)晚期患者。盡管AZD9291靶向性強(qiáng)、療效好,但對(duì)于患者來(lái)講服用成本高、且易產(chǎn)生耐藥和副作用。一般認(rèn)為納米藥物遞送系統(tǒng)可以增強(qiáng)藥效、減少給藥量,因此,本研究旨在設(shè)計(jì)構(gòu)建基于聚乳酸羥基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)和殼寡糖(chitooligosaccharides,COS)的多功能、可控制備和釋放的AZD9291納米給藥系統(tǒng),以提高AZD9291利用率和藥效,為其進(jìn)一步作為AZD9291轉(zhuǎn)運(yùn)載體提供技術(shù)支持。首先,建立并優(yōu)化了納米粒的制備工藝,對(duì)納米粒的理化性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。以分子量為17000 Da的PLGA作為基材,通過(guò)超聲乳化-溶劑蒸發(fā)法包載AZD9291形成AZD-PLGA納米粒(AZD-P... 

【文章來(lái)源】:華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

殼寡糖修飾的奧希替尼聚乳酸羥基乙酸納米粒的制備技術(shù)


圖2.2?AZD9291的紫外可見(jiàn)吸收掃描圖??Fig.?2.2?The?specrum?scanning?curve?of?AZD9291??

液相色譜,液相色譜,峰頂,掃描圖


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標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),納米粒


華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?第丨9頁(yè)??3000-1??2500-??2000-??[S?1500-?//??螌?z??1000-??500-?yZ??i?i?I?I?I?I??0.0?0.2?0.4?0.6?0.8?1.0?1.2??AZD9291?的質(zhì)量(pg)??圖2.4?AZD9291標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)??Fig.?2.4?The?calibration?curve?of?AZD9291??根據(jù)圖2.3,選。常罚?nm作為AZD9291的檢測(cè)波長(zhǎng)。確定液相檢測(cè)條件:使用??DIKMAPlatisil?C18色譜柱,流動(dòng)相為甲醇:0.2%三氟乙酸(50:50),流速l.OmL/min,??檢測(cè)波長(zhǎng)為373?nm,柱溫為30?°C。如圖2.4所示,在此條件下對(duì)AZD9291進(jìn)行檢測(cè)時(shí),??保留時(shí)間為9.361?min。如圖2.4所示,在20略/mL-200?噸/mL范圍內(nèi)檢測(cè)AZD9291,??其質(zhì)量與峰面積成良好線(xiàn)性關(guān)系。??AZD9291?標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn):y?=?25l0.5x?+?2.0;相關(guān)系數(shù)?R2=l。??2.3.2不同材料對(duì)納米粒性質(zhì)的影響??表2.5不同材料對(duì)納米粒性質(zhì)的影響??Table?2.5?Effects?of?different?materials?on?the?properties?of?nanoparticles??材料種類(lèi)及分子量?粒徑(nm)?電位(mV)?包封率(%)?載藥量(%)??PLGA-8800?262.33±4.52?13.80±3.20?48.80士?1.56?2.40±0.95??PLGA-12500?636.73士5.88?13.90±5.46?

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]cRGD修飾的mPEG-PLGA-PLL靶向納米藥物遞送系統(tǒng)對(duì)乳腺癌的治療研究[D]. 劉培峰.東華大學(xué) 2010

碩士論文
[1]小細(xì)胞肺癌多因素預(yù)后分析及預(yù)后模型的建立[D]. 郭寒菲.吉林大學(xué) 2019
[2]可降解中空介孔二氧化硅納米粒的制備及其用于化療免疫聯(lián)合抗腫瘤的研究[D]. 孔苗.華中科技大學(xué) 2017
[3]柚皮素固體脂質(zhì)納米粒的制備及其改善肺部吸收的初步評(píng)價(jià)[D]. 季鵬.錦州醫(yī)科大學(xué) 2016
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[6]多西他賽固體脂質(zhì)納米粒的研究[D]. 鄒瑜.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 2007



本文編號(hào):3561893

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