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多功能復合納米材料的構建及多模式腫瘤治療研究

發(fā)布時間:2021-12-21 20:38
  癌癥是世界范圍內威脅人類生命的重要殺手,盡管現(xiàn)代醫(yī)療科技已經十分發(fā)達,但惡性腫瘤難以根治仍然是目前亟待解決的重要難題。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)化學藥物療法和放射治療具有明顯的副作用且治療效率低,與此同時一些新興的治療方式進入了人們的研究視野,如光動力治療(PDT)、光熱治療(PTT)、光聲治療等。PDT與傳統(tǒng)的治療方式相比具有良好的治療效果和選擇性,毒副作用小,屬于冷光化學反應,并且可以在同一患處進行多次重復治療,目前已經應用于一些疾病的臨床治療。然而,盡管PDT的效果讓人青睞,但面對體內腫瘤治療仍然面臨許多問題,如光敏劑的疏水性、體內腫瘤治療的靶向性、監(jiān)控治療進程、氧氣不足、激發(fā)光深度不夠等等。為了解決這些問題,本論文基于增強光動力治療的目的設計了多種體系的納米載體,在改善光敏劑疏水性、體內靶向性治療、熒光比率監(jiān)控、多模式治療等方面做出了探索,并在細胞層面和動物模型中研究各復合納米材料的治療效果。具體內容如下:(1)主要針對解決PDT中光敏劑疏水性和靶向性問題,設計合成了一種基于兩親性硅烷包覆的磁性導航增強PDT的多功能復合納米體系。本工作通過疏水-疏水相互作用,利用雙親性硅烷將... 

【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:149 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 光敏劑
        1.2.1 卟啉
        1.2.2 酞菁
        1.2.3 BODIPY
    1.3 應用于PDT的納米材料簡述
        1.3.1 應用于PDT的有機納米載體
        1.3.2 應用于PDT的無機納米載體
        1.3.3 其他性質的納米材料在PDT中的應用
    1.4 聯(lián)合PDT增強治療的研究進展
        1.4.1 PDT聯(lián)合化療的研究
        1.4.2 PDT聯(lián)合放療的研究
        1.4.3 PDT聯(lián)合免疫治療的研究
        1.4.4 PDT聯(lián)合PTT的研究
    1.5 論文的研究意義及研究內容
    參考文獻
第2章 雙親硅烷改性的多功能納米粒子用于磁靶向光動力療法
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 合成油酸包覆的Fe_3O_4納米材料
        2.2.2 Fe_3O_4@Ce6/C6@silane的合成
        2.2.3 單線態(tài)氧檢測
        2.2.4 細胞培養(yǎng)與細胞活力測試
        2.2.5 秀麗隱桿線蟲(C.elegans)的培養(yǎng)及成像包覆的Fe_3O_4納米材料
        2.2.6 體內熒光和MR成像
        2.2.7 體內腫瘤模型
        2.2.8 H&E染色
    2.3 結果與討論
        2.3.1 多功能納米材料的合成與表征
        2.3.2 單線態(tài)氧及細胞毒性測試
        2.3.3 MCF-7細胞系中PDT效果及細胞活力測試
        2.3.4 體內多模式成像研究
        2.3.5 體內磁性靶向PDT
    2.4 小結
    參考文獻
第3章 基于鑭系元素摻雜上轉換納米復合材料的實時溫度監(jiān)測及多模式腫瘤治療
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)納米晶的合成
        3.2.2 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)@NaYF_4 NCs的合成
        3.2.3 檸檬酸鹽穩(wěn)定的CuS納米顆粒的合成
        3.2.4 NaYF_4:Yb~(3+),Er~(3+)@NaYF_4-Ce6@mSiO_2-CuS的合成
        3.2.5 細胞培養(yǎng)和細胞毒性測定
        3.2.6 體內雙模式療法
    3.3 結果與討論
        3.3.1 鑭系元素摻雜上轉換納米復合材料的合成與表征
        3.3.2 UCNPs-Ce6@mSiO_2-CuS復合材料的溫度傳感研究
        3.3.3 在生理溫度范圍內UCNPs-Ce6@mSiO_2-CuS的溫度反饋研究
        3.3.4 MCF-7和B16細胞中的UC成像與多模式治療實驗
        3.3.5 體外及體內的多模式治療研究
    3.4 小結
    參考文獻
第4章 基于白蛋白載體的光動力與乏氧激活治療的聯(lián)合抗癌研究
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 BSA-Ce6的制備
        4.2.2 BSA-Ce6-C6-TPZ的制備
        4.2.3 細胞培養(yǎng)與細胞活力測試
        4.2.4 體內腫瘤模型
        4.2.5 H&E染色
    4.3 結果與討論
        4.3.1 BSA-Ce6-C6-TPZ的合成與表征
        4.3.2 白蛋白復合物在體外聯(lián)合治療的研究
        4.3.3 聯(lián)合治療在體外和體內的毒性評估
    4.4 小結
    參考文獻
第5章 結論與展望
    5.1 結論
    5.2 展望
作者簡介及在學期間取得的科研成果
致謝



本文編號:3545141

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