乳腺癌是一種發(fā)病率較高的癌癥,嚴(yán)重威脅著人類的健康。紫杉醇（PTX）被發(fā)現(xiàn)以來,就因其對(duì)乳腺癌優(yōu)異的治療效果,被廣泛使用。但在臨床應(yīng)用中,紫杉醇存在水溶性差、血液清除率高、毒副作用大等問題,對(duì)其治療效果產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。為了解決上述問題,本研究利用前期發(fā)現(xiàn)的具有超分子自組裝性質(zhì)的天然五環(huán)三萜—樺木酮酸（BTA）,通過乳化-溶劑揮發(fā)法,構(gòu)建了一種樺木酮酸-紫杉醇復(fù)合納米藥物體系（BTA-PTX NPs）,利用樺木酮酸自組裝性質(zhì)構(gòu)建的納米載藥體系不僅實(shí)現(xiàn)了對(duì)紫杉醇的靶向遞送和緩慢釋放,還同時(shí)具有良好的生物相容性和安全性。本研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下:采用溶劑萃取對(duì)路路通中的目標(biāo)成分進(jìn)行提取,利用柱層析進(jìn)行分離純化,經(jīng)過光譜和波譜分析鑒定目標(biāo)成分為樺木酮酸,通過乳化-溶劑揮發(fā)法構(gòu)建樺木酮酸自組裝納米載藥體系,并對(duì)影響其納米結(jié)構(gòu)形成的三個(gè)主要因素—乳化劑類型、有機(jī)溶劑種類和油水比進(jìn)行優(yōu)化,確定了最佳的工藝參數(shù):乳化劑為聚乙烯醇（PVA）、有機(jī)溶劑為二氯甲烷、油水比為1∶3。在此基礎(chǔ)上,確定了BTA-PTX NPs的最佳比例為20∶7,能夠形成規(guī)則的球狀納米結(jié)構(gòu)。利用SEM、TEM和DLS對(duì)納米藥... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

樺木酮酸Fig.1-1Betulonicacid

本課題的技術(shù)路線

哈爾濱工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文-30-效液相色譜分析，色譜條件為：色譜柱：TC-C18Analytical4.6×250mm；流動(dòng)相∶甲醇∶0.1%磷酸（85∶15）；流速1mL/min，檢測器：DVD檢測器；檢測波長203nm；柱溫30℃；進(jìn)樣量10μL，在3.4min處記錄保留的峰面積，以測定所得目標(biāo)化合物之純度，與實(shí)驗(yàn)室預(yù)留樺木酮酸保存品對(duì)比，得到的樺木酮酸樣品純度超過98%，原料中樺木酮酸的含量約為0.16%，提取率為可將之用到后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究中。圖3-1藥用植物路路通和樺木酮酸分子結(jié)構(gòu)Fig.3-1MedicinalplantsLulutongandmolecularstructureofbetulonicacid為了得到樺木酮酸納米結(jié)構(gòu)，選擇了乳化-溶劑揮發(fā)法即液中干燥法作為制備手段，其基本原理是把兩種互不相溶的相通過磁力攪拌或者是超聲乳化的手段得到乳狀液體，內(nèi)相有機(jī)溶劑氣化除凈，制劑則固化得到目標(biāo)結(jié)構(gòu)。這種方法操作簡便，重現(xiàn)性好。按照2.2.2的方法，將樺木酮酸通過乳化-溶劑揮發(fā)法在不同的乳化劑、有機(jī)溶劑和油水比條件下制備樺木酮酸納米結(jié)構(gòu)，而后對(duì)不同處理下所得的納米結(jié)構(gòu)的形貌、粒度、Zeta電位、PDI值、得率等進(jìn)行綜合分析，篩選出制備樺木酮酸納米結(jié)構(gòu)的最佳工藝參數(shù)。3.2.1不同乳化劑對(duì)BTANFs構(gòu)建的影響調(diào)整乳化劑類型，樺木酮酸通過乳化-溶劑揮發(fā)法在CTAB（十六烷基三甲基溴化銨）、SDS（十二烷基磺酸鈉）、PVA（聚乙烯醇）、TW80（吐溫80）、PEG（聚乙二醇）的五種不同乳化劑下所制備得到的納米結(jié)構(gòu)的表征結(jié)果如表3-1所示，于掃描電子顯微鏡中觀測到的納米結(jié)構(gòu)的形貌如圖3-2所示，不同的乳化劑對(duì)BTANFs形貌的影響顯著。在CTAB溶液中制備得到的納米結(jié)構(gòu)如圖3-2a所示，CTAB作為一種陽離子乳化劑，其分子中的氮原子存在孤對(duì)電子，因此在氫鍵的分子相互作用力下與氫原子結(jié)合，使得氨基帶上正電

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3536647