由于惡性腫瘤的發(fā)病機制的復(fù)雜性、腫瘤細胞的多藥耐藥性以及單一藥物臨床使用的局限性,隨著我們對惡性腫瘤的各種分子機制和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的理解的逐步加深,聯(lián)合化療被廣泛用于治療各種惡性腫瘤。納米科技的飛速發(fā)展促進了納米制劑在聯(lián)合化療領(lǐng)域的應(yīng)用。納米制劑用于聯(lián)合化療需要復(fù)雜的優(yōu)化策略以確定合適的藥物組合、不同藥物的最佳劑量和比例,實現(xiàn)精確的藥物控制釋放、協(xié)同性抗腫瘤作用以及其他重要性質(zhì)（如安全性和穩(wěn)定性）。納米前藥結(jié)合了前藥和納米制劑的優(yōu)勢,能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的同步遞送和控制釋放,增強抗腫瘤效果。將納米前藥與聯(lián)合化療相結(jié)合可以有效地負載多種化療藥物、改善藥物的理化性質(zhì)、增加藥物的穩(wěn)定性、提高載藥量以及聯(lián)合遞送疏水性藥物和親水性藥物。通過不同前藥分子的共組裝或以納米前藥作為藥物載體還可以便捷地調(diào)控用于聯(lián)合化療的不同藥物的比例。具有主動靶向功能并對多種腫瘤微環(huán)境具有刺激響應(yīng)性的納米前藥可以提高聯(lián)合化療的抗腫瘤效果。本論文的主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:第一章:對抗腫瘤藥物的靶向遞送和腫瘤微環(huán)境刺激響應(yīng)的控制釋放,惡性腫瘤的傳統(tǒng)聯(lián)合化療,納米藥物傳遞系統(tǒng)和納米前藥用于抗腫瘤藥物聯(lián)合遞送進行了概述,最后闡述了本論文... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：265 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

納米藥物傳遞系統(tǒng)的研究和市場時間表

華東師范大學(xué)博士學(xué)位論文傳統(tǒng)的小分子化療藥物固有的局限性，如：藥代動力學(xué)性質(zhì)不理想，在體內(nèi)的非特異性分布，生物利用度差，血液清除速度快，嚴重的毒副作用等，影響了化療藥物療效的發(fā)揮[76]。納米藥物傳遞系統(tǒng)的發(fā)展為解決傳統(tǒng)化療藥物存在的各種問題提供了新的機會，有利于增強癌癥的診斷和治療效率[74]。如圖 1-2 所示，各種有機/無機納米材料和裝置，例如脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、聚合物-藥物偶聯(lián)物膠束、樹狀大分子、碳納米管、介孔二氧化硅、磁性納米粒、石墨烯、量子點等[77]，已被用作藥物遞送載體來開發(fā)有效的癌癥診斷和治療方法。

clinicaltrials.gov 的數(shù)據(jù)顯示，截止到 2014 年 10 月，共有 1575 種納米藥物（脂質(zhì)體、納米粒子、膠束）已經(jīng)注冊進入臨床試驗，其中用于惡性腫瘤治療的多達1381 種。目前已有多種抗腫瘤納米藥物上市銷售，如表 1-2 所示。納米技術(shù)在改善抗腫瘤藥物的溶解度和吸收方面具有良好的前景。可以發(fā)現(xiàn)，過去幾年 FDA 批準的抗腫瘤藥物中，新化合物分子(NCE)僅占 25%，其余大多是藥物新劑型或已經(jīng)獲批的藥物的復(fù)合制劑。利用納米藥物傳遞系統(tǒng)可以對已上市的抗腫瘤藥物進行優(yōu)化，改善藥物的不足，增強藥物的性能，提供新的給藥方式，為解決醫(yī)藥難題提供新的方法。1.2 抗腫瘤納米藥物傳遞系統(tǒng)的靶向性按照作用原理的不同，抗腫瘤納米藥物傳遞系統(tǒng)的靶向性主要可分為被動靶向性、主動靶向性和刺激響應(yīng)靶向性三大類，如圖 1-3 所示。

【參考文獻】：
期刊論文
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