不同治療模式的整合和新型的乏氧治療是當(dāng)前抗癌領(lǐng)域中兩個熱門的研究方向。一方面,與傳統(tǒng)的單一治療模式相比,多功能治療平臺在整個治療過程中明顯地提高了治療效率、減少了副作用。另一方面,腫瘤低氧環(huán)境對光動力治療效果的限制也促使科學(xué)家們開始探索更多的乏氧治療手段。在此基礎(chǔ)上,我們巧妙地將光熱療法、化學(xué)動力學(xué)療法和基于2,2’-偶氮二[2-（2-咪唑啉-2-基）丙烷]二鹽酸鹽（AIPH）、阿霉素（DOX）的低氧療法相結(jié)合設(shè)計合成了相應(yīng)的多功能治療平臺,并探究了其在乏氧腫瘤環(huán)境中的抗癌性能。實驗結(jié)果表明構(gòu)建的銅硒基核殼納米材料能夠有效地殺死腫瘤細胞,與理論預(yù)想的效果一致,成功實現(xiàn)了理論指導(dǎo)實踐這一過程。以下是本論文的主要研究內(nèi)容:通過在CuFeSe₂粒子表面層層包覆金屬有機骨架MIL-100（Fe）可控地構(gòu)建相應(yīng)的異質(zhì)結(jié),然后在MIL-100（Fe）介孔腔中填充功能性材料AIPH并利用相轉(zhuǎn)變材料十四醇對其進行封裝以實現(xiàn)更大的裝載量和可控的自由基熱釋放。其中,光熱劑CuFeSe₂在整個納米平臺中扮演著引發(fā)開關(guān)的重要角色。當(dāng)用單個808 nm激光器照射材料時... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

MnO2-Ce6@PDA-FA納米粒子的制備過程以及光熱-光動力協(xié)同治療機理示意圖[14]

第1章緒論3標和患者的基因信息合理地設(shè)計出針對性的免疫治療方案[21-22]。眾所周知，與正常組織和細胞相比，腫瘤組織和細胞具有其獨特的組成結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，利用這些性質(zhì)進行腫瘤治療的研究也成為抗癌領(lǐng)域的熱點之一。腫瘤微環(huán)境的化學(xué)特點包括低氧性、還原性和微酸性等，其高通透性和滯留效應(yīng)也是設(shè)計納米藥物體系與其發(fā)揮作用的基礎(chǔ)，下面將分別介紹在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域利用腫瘤微環(huán)境這幾個特點進行腫瘤治療的應(yīng)用。圖1.2腫瘤微環(huán)境的組成成分示意圖[19]Fig.1.2Schematicdiagramofthecompositionofthetumormicroenvironment1.2.2低氧性眾所周知，腫瘤是無限增殖的，所以很難消除與治愈，而這也是造成腫瘤微環(huán)境呈酸性的原因。首先，腫瘤組織迅速增長會導(dǎo)致其對氧氣以及葡萄糖等能量物質(zhì)的需求量也相應(yīng)增加；其次，腫瘤體積的高度膨脹致使部分組織逐漸遠離供給營養(yǎng)的血管，出現(xiàn)供血不足的情況。光動力治療（photodynamictherapy，PDT）作為經(jīng)典的光療手段之一，因其特定的選擇性和對正常組織的傷害較小而得到了廣泛的應(yīng)用。而氧氣是光動力治療得以發(fā)揮作用不可缺少的一個必要條件，其濃度大小往往決定著光動力治療效率的高低。但是經(jīng)科學(xué)研究可知，腫瘤微環(huán)境中的氧氣百分比僅有1~2％，低于正常組織中的氧氣百分比3~6％，這就導(dǎo)致了光敏劑在腫瘤部位發(fā)揮光動力治療作用時的效果很受限制[23-24]。為了提高光動力治療的效果，低氧腫瘤治療也開始受到越來越多研究者的關(guān)注。如圖1.3所示，Zhang等人將上轉(zhuǎn)換納米粒子（upconversion

西南大學(xué)碩士學(xué)位論文4nanoparticles，UCNPs）、光敏劑姜黃素（curcumin）和一氧化氮供體（Roussin黑鹽）結(jié)合在一起構(gòu)建了相應(yīng)的體系。這個體系發(fā)揮低氧腫瘤治療的原理是：體系吸收近紅外光后，其中的上轉(zhuǎn)換納米粒子可以發(fā)生反斯托克斯發(fā)光，將波長較長的近紅外光轉(zhuǎn)化為波長較短的紫外光。接著，體系中的Roussin黑鹽又可以吸收紫外光生成一氧化氮氣體。從而腫瘤細胞中的線粒體會與一氧化氮結(jié)合，直接導(dǎo)致了其結(jié)合的氧氣量變少，無形中使得腫瘤微環(huán)境中的氧氣水平提高了。最終，光敏劑能夠利用腫瘤位點處較多的氧氣生成更多有毒的單線態(tài)氧殺死癌細胞[25]。圖1.3（a）UCNPs@mSiO2的上轉(zhuǎn)換發(fā)射光譜、Roussin黑鹽和姜黃素的吸收光譜；（b）在不同時間段內(nèi)含1,3-二苯基異苯并呋喃（DPBF）的材料的紫外-可見吸收光譜；（c）不同條件下的1,3-二苯基異苯并呋喃（DPBF）消耗量；（d）不同溶液中一氧化氮釋放量對比圖；（均使用750mWcm-2980nm激光照射）[25]Fig.1.3(a)UpconversionemissionspectrumofUCNPs@mSiO2underexcitationof980nmlaserlight(blue),andabsorptionspectrumofcurcumin(reddashedline)andRBS(blackdashedline).(b)UV-VisabsorptionspectraofthematerialscontainingDPBFfordifferenttimeperiods.(c)ComparisonofDPBFconsumptionforfivedifferentgroups.(d)ComparisonofNOreleaseamongdifferentsolutionsunder980nmirradiation(750mWcm2)1.2.3還原性在腫瘤組織的線粒體中含有高濃度的細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）和高水平的過氧化氫。經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽是腫瘤微環(huán)境中含量最多的還原劑，濃度可達2~10mM，而正常組織中的谷胱甘肽濃度只有2μM左右[26-28]�；谀[瘤細胞

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3506418