目的制備載紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS）修飾的羧甲基殼聚糖-大黃酸偶聯(lián)物（PTX/TPGS-CR）納米膠束,并對(duì)其進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。方法采用透析法,以載藥量、包封率及粒徑為指標(biāo),通過(guò)單因素考察優(yōu)化PTX/TPGS-CR納米膠束的制備工藝并進(jìn)行驗(yàn)證。以溶血實(shí)驗(yàn)及血管刺激性實(shí)驗(yàn)初步考察PTX/TPGS-CR納米膠束的安全性。四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法（MTT）法考察PTX/TPGS-CR納米膠束對(duì)Hela細(xì)胞的毒性。通過(guò)激光掃描共聚焦顯微鏡定性和流式細(xì)胞儀定量考察Hela細(xì)胞對(duì)PTX/TPGS-CR納米膠束的攝取情況。結(jié)果制備工藝優(yōu)化后制得的PTX/TPGS-CR納米膠束粒徑為（197.3±4.4） nm,PDI為（0.131±0.021）,電位為（-31.8±0.5） m V,載藥量為（48.20±3.03）%,包封率為（87.26±4.91）%。溶血實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,其溶血率低于1.71%;血管靜脈注射無(wú)明顯刺激性。其對(duì)Hela細(xì)胞的殺傷作用具有濃度和時(shí)間依賴性,... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥學(xué)雜志. 2020,55(07)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

PTX/TPGS-CR納米膠束和Taxol?的體外溶血率．n=3,

本實(shí)驗(yàn)以P4為熒光探針，該探針是一種環(huán)境響應(yīng)型氮雜-BODIPY染料，其在疏水性環(huán)境(如膠束或納米粒的疏水內(nèi)核)中呈現(xiàn)紅色熒光，但離開疏水環(huán)境后在水中因分子聚集而熒光淬滅，該特性可使納米載體存在狀態(tài)可視化[10-12]。Hela細(xì)胞對(duì)P4+PTX/TPGS-CR納米膠束的攝取結(jié)果見(jiàn)圖4。紅色熒光代表P4(λabs/λem=651/662)，藍(lán)色熒光代表細(xì)胞核。定性研究表明，P4溶液與P4+維拉帕米組Hela細(xì)胞未見(jiàn)紅色熒光，而P4+PTX/TPGS-CR納米膠束組處理過(guò)的Hela細(xì)胞中呈現(xiàn)較強(qiáng)的紅色熒光，說(shuō)明Hela細(xì)胞對(duì)P4+PTX/TPGS-CR納米膠束呈現(xiàn)出較強(qiáng)的攝取能力，并且TPGS-CR納米膠束是以完整的形態(tài)攜帶PTX和P4進(jìn)入Hela細(xì)胞，從而對(duì)細(xì)胞起殺傷作用。與加維拉帕米組對(duì)比結(jié)果顯示，TPGS-CR納米膠束組與TPGS-CR納米膠束+維拉帕米組的熒光強(qiáng)度相近，Hela細(xì)胞對(duì)該兩組膠束的攝取能力相似。圖3 TPGS-CR偶聯(lián)物與PTX/TPGS-CR納米膠束對(duì)Hela細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性．n=6,

TPGS-CR偶聯(lián)物與PTX/TPGS-CR納米膠束對(duì)Hela細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性．n=6,


本文編號(hào)：3477652