肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）在各類癌癥中致死率排名前五,是世界范圍內(nèi)威脅人類生命的最為嚴(yán)重的疾病之一。化療是目前肝癌治療中最廣泛和有效的治療手段之一,但是傳統(tǒng)小分子化療藥物利用率低、副作用大、易使肝癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性,當(dāng)治療藥物濃度不足時,還會誘導(dǎo)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本文設(shè)計并構(gòu)建了一個集肝癌靶向功能、超聲響應(yīng)釋藥功能于一體的納米載藥膠束。肝癌主動靶向能力可以提高納米膠束在肝組織中的聚集,提高肝癌細(xì)胞對載藥膠束的攝取量;超聲響應(yīng)功能可以使納米載藥膠束在超聲刺激下快速釋藥,短時間提高肝癌細(xì)胞內(nèi)的抗癌藥濃度,有效殺滅肝癌細(xì)胞。該載藥膠束可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)化療藥物的不足。本論文工作具體內(nèi)容及結(jié)果如下:（1）納米載體材料的合成及表征本文首先以甲基丙烯酸2（-N-乳糖酰胺）乙酯（LAMA）為原料,通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）合成三種不同長度的有肝靶向功能的親水聚合物(pLAMA:p LAMA₃₀;p LAMA₄₀;pLAMA₅₀)。然后將1-氧自由基4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶（TEPMO）... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1 緒論
    1.1 肝癌的常規(guī)治療方法
    1.2 抗腫瘤納米載藥載體的發(fā)展
    1.3 肝癌主動靶向納米載體
        1.3.1 肝實質(zhì)細(xì)胞靶向載藥載體
        1.3.2 肝癌細(xì)胞靶向載藥載體
    1.4 智能釋藥型納米載體
        1.4.1 光敏感型納米藥物載體
        1.4.2 超聲敏感型納米藥物載體
    1.5 肝主動靶向環(huán)境響應(yīng)釋藥智能型納米載體
    1.6 本論文的選題依據(jù)及研究內(nèi)容
        1.6.1 選題依據(jù)
        1.6.2 研究內(nèi)容
2 載體材料的合成及納米膠束理化性質(zhì)研究
    2.1 引言
    2.2 儀器與試劑
        2.2.1 儀器設(shè)備
        2.2.2 主要試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 載體材料的合成
        2.3.2 納米載體材料的結(jié)構(gòu)檢測
        2.3.3 納米膠束的制備
        2.3.4 納米膠束臨界膠束濃度測定
        2.3.5 納米膠束粒徑、多分散指數(shù)及Zeta電位測定
        2.3.6 透射電鏡(TEM)觀察納米膠束形貌
        2.3.7 納米膠束穩(wěn)定性及其超聲響應(yīng)行為研究
        2.3.8 納米膠束生物相容性分析
        2.3.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 載體材料的合成及結(jié)構(gòu)表征
        2.4.2 納米膠束臨界膠束濃度的測定
        2.4.3 納米膠束理化性質(zhì)分析
        2.4.4 納米膠束形貌觀察
        2.4.5 納米膠束的穩(wěn)定性及超聲作用對納米載體結(jié)構(gòu)影響
        2.4.6 納米膠束生物安全性分析
    2.5 小結(jié)
3 載藥納米膠束的制備與理化性質(zhì)研究
    3.1 引言
    3.2 儀器與試劑
        3.2.1 儀器設(shè)備
        3.2.2 主要試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 載藥膠束的制備
        3.3.2 空白膠束、載藥膠束與游離DOX的熒光發(fā)射光譜對比
        3.3.3 載藥膠束載藥率和包封率的測定
        3.3.4 載藥膠束粒徑、多分散性指數(shù)以及Zeta電位測定
        3.3.5 載藥膠束pLAMA_(40)-OC/DOX形態(tài)觀察
        3.3.6 載藥膠束pLAMA_(40)-OC/DOX體外釋藥能力檢測
        3.3.7 統(tǒng)計分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 阿霉素(DOX)標(biāo)準(zhǔn)曲線測定
        3.4.2 載藥膠束的載藥率和包封率測定
        3.4.3 空白膠束、載藥膠束與游離DOX的熒光發(fā)射光譜對比
        3.4.4 載藥膠束理化性質(zhì)表征
        3.4.5 pLAMA_(40)-OC/DOX形貌觀察
        3.4.6 pLAMA_(40)-OC/DOX體外釋藥能力分析
    3.5 小結(jié)
4 載藥膠束的肝靶向性及體外抗癌活性研究
    4.1 引言
    4.2 儀器與試劑
        4.2.1 儀器設(shè)備
        4.2.2 主要試劑
    4.3 實驗方法
        4.3.1 細(xì)胞的復(fù)蘇及培養(yǎng)
        4.3.2 細(xì)胞對載藥膠束的攝取機(jī)理分析
        4.3.3 載藥膠束在細(xì)胞內(nèi)分布
        4.3.4 細(xì)胞攝取載藥膠束的定量分析與主動靶向能力檢測
        4.3.5 超聲對癌細(xì)胞存活率影響
        4.3.6 載藥膠束體外抑癌實驗
        4.3.7 統(tǒng)計分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 載藥膠束pLAMA_(40)-OC/DOX在細(xì)胞內(nèi)分布
        4.4.2 細(xì)胞對載藥膠束的攝取機(jī)理分析
        4.4.3 載藥膠束的肝主動靶向能力檢測
        4.4.4 超聲對載藥膠束在細(xì)胞中釋藥行為的影響
        4.4.5 超聲對癌細(xì)胞存活率影響
        4.4.6 載藥膠束體外抑癌能力分析
    4.5 小結(jié)
5 載藥膠束體內(nèi)抗癌能力研究
    5.1 引言
    5.2 儀器與試劑
        5.2.1 儀器設(shè)備
        5.2.2 主要試劑
        5.2.3 動物模型
    5.3 實驗方法
        5.3.1 建立荷瘤小鼠模型
        5.3.2 載藥膠束pLAMA_(40)-OC/DOX體內(nèi)抑癌實驗
        5.3.3 Balb/c小鼠組織切片HE染色
        5.3.4 統(tǒng)計分析
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 載藥膠束pLAMA_(40)-OC/DOX的體內(nèi)抑癌能力分析
        5.4.2 載藥膠束pLAMA_(40)-OC/DOX的系統(tǒng)毒性評估
    5.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄A 附錄內(nèi)容名稱
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]預(yù)知子三萜皂苷體外抗脂質(zhì)過氧化和紅細(xì)胞溶血作用的研究[J]. 賀海波,秦文,曾建紅,張敏.  湖北農(nóng)業(yè)科學(xué). 2016(07)
[3]高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 趙敬生,胡龍非,張向陽,趙寶平,黨蓉芳,薛曉玲.  華西醫(yī)學(xué). 2015(12)
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博士論文
[1]氟比洛芬酯用于宮頸癌手術(shù)鎮(zhèn)痛以及對宮頸癌腫瘤生長的影響[D]. 盧靜.山東大學(xué) 2016
[2]環(huán)境響應(yīng)性含糖聚合物的合成及其性質(zhì)的研究[D]. 李帆.吉林大學(xué) 2013



本文編號：3467816