傳統(tǒng)臨床癌癥治療方法（化學(xué)療法、放射療法、手術(shù)切除等）存在巨大風(fēng)險(xiǎn)和毒副作用,當(dāng)前基于納米材料開發(fā)的藥物緩釋、光熱、光動(dòng)力等新型非侵入性癌癥治療方法成為新的研究方向。其中,Fe₃O₄納米材料因具有無毒、生物兼容性好、磁靶向、磁熱效應(yīng)、磁共振成像等優(yōu)勢被廣泛用于藥物載體,將Fe₃O₄與多種功能納米藥物結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤部位的多重成像和協(xié)同治療,因此圍繞Fe₃O₄納米材料開發(fā)新型診療一體化納米藥物成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。最近研究表明,直徑小于6-8 nm的納米顆粒才可以被腎臟代謝清除,因而當(dāng)前Fe₃O₄及其復(fù)合納米藥物因其大的尺寸和穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)的面臨無法清除的問題。同時(shí),小尺寸納米顆粒（如6-8 nm）無法提供多種診療功能,且其在血液中循環(huán)時(shí)間短、EPR效應(yīng)弱,導(dǎo)致腫瘤部位對(duì)其攝取效率很低。如何構(gòu)筑多功能可降解納米藥物是研究者面臨的問題和挑戰(zhàn)。當(dāng)前,利用外部刺激（如磁場、激光）或腫瘤微環(huán)境（如低PH、高GSH等）響應(yīng)開發(fā)可... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

四氧化三鐵的部分晶胞示意圖[38]

生物可降解Fe3O4-Au復(fù)合納米藥物的制備及其性能研究4鈷鎳這兩種毒性較高的磁性材料，F(xiàn)e3O4因其優(yōu)異的生物兼容性成為被美國FDA批準(zhǔn)的唯一可用于臨床的磁性MRI造影劑[45]。Fe3O4的導(dǎo)電性和強(qiáng)磁性賦予了其磁熱治療和磁靶向的能力。Fe3O4的可見光全吸收性質(zhì)賦予了其一定的光熱轉(zhuǎn)換能力，為增強(qiáng)光熱治療效果提供了可能。（1）核磁共振造影劑（MRI）在癌癥治療過程中，癌癥的早期診斷尤為重要，因此臨床成像在癌癥治療過程中不可或缺。目前主要的成像手段主要有普通光學(xué)成像、MRI、CT、UA、PET、SPECT等，它們都互有優(yōu)劣，如下圖1-2所示[46]。光學(xué)成像雖然對(duì)比度高、靈敏度強(qiáng)，但是穿透深度低，臨床翻譯受限；UA雖然便于翻譯，空間分辨率高、成本低，但是操作難度較大，依賴血管腔進(jìn)行靶向；CT雖然對(duì)骨和肺的分辨率高便于臨床翻譯，但是無靶向能力，有輻射，軟組織對(duì)比度差；PET、SPECT臨床不常用。綜合對(duì)比，MRI雖然成像時(shí)間長，但是具備高空間分辨率、高軟組織對(duì)比度和良好的臨床翻譯能力，被廣泛應(yīng)用于癌癥診斷。圖1-2各種成像模式對(duì)比[46]。MRI是一種掃描造影劑的成像手段，通過測量水分子中氫的磁化強(qiáng)度變化來掃描穿過血管和組織的造影劑。各個(gè)組織中的質(zhì)子都會(huì)產(chǎn)生不同程度的磁化強(qiáng)度變化，因此每個(gè)解剖結(jié)構(gòu)都會(huì)產(chǎn)生不同的圖像。在成像過程中，使用造影劑可以增加病灶部位的對(duì)比度，改善圖像的可視化效果從而進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。Fe3O4是一種被美國FDA批準(zhǔn)的唯一可用于臨床的磁性MRI造影劑，被廣泛用于MRI成像[47,48]，其用作造影劑診斷和監(jiān)測脾臟、肝癌、淋巴結(jié)癌或癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力已在臨床研究中得到了證實(shí)。在成

第一章緒論5像過程中Fe3O4能夠進(jìn)入某些組織而不能進(jìn)入另一組織，例如在肝癌診斷期間，F(xiàn)e3O4可以進(jìn)入健康的肝Kupffer細(xì)胞內(nèi)但被排除在癌細(xì)胞之外，導(dǎo)致成像時(shí)健康組織呈暗像而有癌組織呈亮斑[49]，示意圖如下圖1-3所示[50]。圖1-3以Fe3O4為造影劑用于癌癥診斷的的MRI示意圖[50]。（2）磁靶向納米載體為了減少化療對(duì)人體造成的傷害，新型納米藥物載體被廣泛開發(fā)。新型納米藥物載體主要分為有機(jī)納米藥物載體和無機(jī)納米藥物載體兩大類，無機(jī)納米藥物載體和有機(jī)納米藥物載體相比因其較大的比表面積、可調(diào)控的表面形貌等優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用。在無機(jī)納米藥物載體中，常見的基于介孔二氧化硅的納米藥物載體具有生物相容性良好、介孔尺寸可調(diào)、孔壁吸附性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[51-53]。但是它本身并不具備被靶向能力，若僅依靠腫瘤部位的EPR效應(yīng)，納米微球被腫瘤部位的攝取率不高會(huì)進(jìn)而影響癌癥治療效果，若在其表面修飾靶向因子會(huì)大大增加制備難度，導(dǎo)致納米微球團(tuán)聚等問題。Fe3O4具有獨(dú)特的超順磁特性，若以Fe3O4作為藥物載體核心，在腫瘤部位外加磁場后Fe3O4納米微球可以對(duì)其迅速做出響應(yīng)從而在腫瘤部位大量累積，協(xié)同腫瘤部位的EPR效應(yīng)可以大大增加腫瘤部位對(duì)納米微球的攝取，同時(shí)避免了在納米微球表面修飾靶向分子的繁瑣，減少了納米微球在正常器官內(nèi)累積造成的潛在危害。磁靶向示意圖如下圖1-4所示[50]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]介孔二氧化硅納米材料在緩釋遞藥系統(tǒng)中的研究進(jìn)展[J]. 廖玉霞,萬晨露,余藝,鄭倩恩,李穎.  中國新藥雜志. 2019(07)
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