癌癥的發(fā)病率正在逐年增加,已成為全球主要的公共衛(wèi)生問題。癌癥的治療方式包括傳統(tǒng)開放式手術、放療、化療和免疫療法,但這些治療方法引起的創(chuàng)傷、毒性和耐藥等副作用,使得尋求更好的微創(chuàng)/無創(chuàng)診療方式、對腫瘤患者的治療意義重大。隨著納米技術的快速發(fā)展,腫瘤診療一體化得到了廣泛的關注。其中,基于納米材料的多模式顯像和腫瘤的物理治療方法受到極大關注。作為治療腫瘤的一種有效方式,熱療通過物理能量（如光、超聲、微波、射頻等）使腫瘤區(qū)域達到有效治療溫度并維持一定時間,利用正常組織和腫瘤細胞對溫度耐受能力的差異來達到治療效果,是目前繼手術、放療、化療和免疫療法之后的第五大療法。普魯士藍（PB）是美國FDA批準的用于臨床上治療鉈等放射性元素中毒的解毒劑,具有良好的生物相容性和安全性。PB納米粒具有磁性能、光熱轉換性能等,使其在生物醫(yī)藥領域具有潛在的應用價值。本論文主要研究了PB納米粒的可控合成及其在腫瘤多模式顯像和熱療中的應用。首先,通過調整原料配比、工藝流程等,優(yōu)化PB納米粒的合成方法,篩選出合適的PB納米粒。接著,利用PB納米粒的磁性能和光熱轉換性能,研究了其在腫瘤核磁共振成像（MRI）/光聲成像（PA）... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

醫(yī)學應用顯像方法特點[8]

上海交通大學博士學位論文物光學成像因檢測儀器發(fā)展成熟、靈敏度和對比度高、成像速度快等優(yōu)點于細胞或者組織甚至生物體的成像。利用光學探測手段和探測分子可分為像、生物發(fā)光成像、光聲成像及光學斷層層析成像等。光聲成像oacoustic imaging, PAI）利用生物組織吸收光和光聲能量轉化，結合純光學高對比度特性和由光能轉化成的超聲的高穿透深度特性，可提供高分辨率度的組織成像[9]。納米技術的發(fā)展，使得外源性 PA 造影劑引入至 PAI 中，子染料、金納米顆粒、碳基材料、銅納米顆粒等，考慮到機體內(nèi)源性物質光產(chǎn)生一定對比度，但不足以評估腫瘤血管形成等方面，引入外源性的 PA，如圖 1-2 所示，對于 PAI 彌補其他成像方法如 US、熒光成像、光學相干描等的不足，成為腫瘤早期檢測和療效檢測的重要的手段具有重要意義[10]。

圖 1-3 PTT 納米粒的示意圖模型[22]。（a）聚乙二醇化的 Pd@Au 納米板；（b）PEG 化[64 Cu] CuS納米粒；（c）聚乙二醇化的 IR-780 納米粒；（d）聚乙二醇化的 PB 納米立方體；（e）PEG 化的 FeS 納米粒；（f）聚乙二醇化的 PEDOT：PSS 納米粒。Fig.1-3 Schematic models of PTT nanoplatforms, (a) PEGylated Pd@Au nanoplate. (b) PEGylated[64Cu] CuS nanoparticle. (c) PEGylated IR-780 nanoplatform. (d) PEGylated PB nanocube. (e)PEGylated FeS nanoplatform. (f) PEGylated PEDOT:PSS nanoplatform.提高近紅外光熱診療試劑在腫瘤病灶位置富集的方法主要有被動靶向和主動靶向技術。被動靶向技術是利用腫瘤組織自身的高滲透長滯留（Enhancedpermeability and retention effect, EPR）效應來富集診療試劑，也就是腫瘤組織中新生血管內(nèi)皮細胞間隙較大、缺少血管壁平滑肌層、血管緊張素受體功能缺失、淋巴回流受阻，使得腫瘤組織對納米粒子具有高通透性和滯留性，這一效應對納米粒子對腫瘤部位的給藥途徑相當重要[23]。主動靶向技術是在診療試劑表面修飾對腫瘤有特異性靶向的抗體，如葉酸、RGD 肽等[24]。然而不管哪種方法，都必須避免其被肺、肝和脾的截留，進一步延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間。影響材料在生物體內(nèi)循環(huán)時間的因素有很多，如粒徑大小、材料的形貌、表面電荷等，其中粒徑的大小對體內(nèi)循環(huán)時間有決定性的影響。如材料粒徑大于 200 nm 時，就很容易被肝、[16]

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3452920