隨著納米技術(shù)與生命科學(xué)、材料學(xué)、藥學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科間的交叉融合,納米生物醫(yī)學(xué)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。一些功能性納米材料在疾病診斷、預(yù)警、藥物遞送等方面展示出巨大的應(yīng)用前景。尤其在腫瘤治療領(lǐng)域,通過(guò)對(duì)納米材料進(jìn)行表面修飾,賦予其腫瘤靶向的智能響應(yīng)性藥物控釋,有效地遞送化療藥物到達(dá)腫瘤病灶組織,在提高腫瘤治療效果的同時(shí),減輕化療藥物對(duì)正常細(xì)胞/組織的毒副作用。介孔硅納米顆粒因其具有比表面積和孔容積大、孔徑尺寸可調(diào)、結(jié)構(gòu)高度有序,表面富含活性羥基（-OH）基團(tuán)等特點(diǎn)而受到廣泛關(guān)注。目前已在生物成像與診斷、生物傳感、生物催化和藥物遞送等方面被廣泛研究。就腫瘤治療藥物遞送系統(tǒng)而言,亟需解決如下問(wèn)題:1.如何在介孔硅納米顆粒表面構(gòu)建刺激響應(yīng)性藥物控釋開關(guān),使其靶向遞送到腫瘤病灶部位并實(shí)現(xiàn)智能按需釋藥;2.如何評(píng)價(jià)介孔硅納米藥物載體在動(dòng)物腫瘤模型中的治療效果及生物安全性,從而為其潛在的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。基于上述問(wèn)題,本文以介孔硅和中空介孔硅納米顆粒為基材,構(gòu)建了具有金屬基質(zhì)蛋白酶刺激響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)和近紅外激光刺激響應(yīng)性中空介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)。并對(duì)上述兩種納米藥物控釋系統(tǒng)進(jìn)行了一系列... 

【文章來(lái)源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
1 緒論
    1.1 問(wèn)題的提出及研究現(xiàn)狀
        1.1.1 介孔硅納米顆粒在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀
    1.2 介孔硅納米顆粒在智能藥物控制系統(tǒng)中的應(yīng)用
        1.2.1 介孔硅納米顆粒作為藥物載體的提出
        1.2.2 pH響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)
        1.2.3 還原響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)
        1.2.4 酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)
        1.2.5 光響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)
        1.2.6 其它響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)
        1.2.7 介孔硅納米顆粒在智能藥物控釋系統(tǒng)中存在的問(wèn)題
    1.3 研究思路和主要研究?jī)?nèi)容
        1.3.1 研究思路
        1.3.2 主要研究?jī)?nèi)容
    1.4 本文的創(chuàng)新點(diǎn)
2 介孔硅和中空介孔硅納米顆粒的合成與表征
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        2.2.2 介孔硅納米顆粒的合成
        2.2.3 中空介孔硅納米顆粒的合成
        2.2.4 介孔硅和中空介孔硅納米顆粒的表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 介孔硅和中空介孔硅納米顆粒的形貌表征
        2.3.2 小角度XRD衍射分析
        2.3.3 比表面積和孔隙度分析
    2.4 小結(jié)
3 金屬基質(zhì)蛋白酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)的構(gòu)建與生物學(xué)評(píng)價(jià)
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        3.2.2 介孔硅納米材料的合成與表征
        3.2.3 肽功能化介孔硅納米顆粒的制備
        3.2.4 金屬基質(zhì)蛋白酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)的構(gòu)建
        3.2.5 金屬基質(zhì)蛋白酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)的表征
        3.2.6 金屬基質(zhì)蛋白酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)的酶響應(yīng)釋放行為
        3.2.7 細(xì)胞的響應(yīng)性檢測(cè)
        3.2.8 動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 介孔硅納米材料的合成與表征
        3.3.2 金屬基質(zhì)蛋白酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)的構(gòu)建與表征
        3.3.3 金屬基質(zhì)蛋白酶響應(yīng)性介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)的釋放特性
        3.3.4 細(xì)胞響應(yīng)性檢測(cè)
        3.3.5 動(dòng)物體內(nèi)療效評(píng)估
    3.4 小結(jié)
4 近紅外激光響應(yīng)性中空介孔硅納米藥物控釋系統(tǒng)在光熱療聯(lián)合化療治療肝癌中的應(yīng)用
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        4.2.2 中空介孔硅納米顆粒的合成
        4.2.3 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒的制備
        4.2.4 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒的表征
        4.2.5 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒產(chǎn)熱行為的表征
        4.2.6 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒的控制釋放特性
        4.2.7 細(xì)胞響應(yīng)性檢測(cè)
        4.2.8 動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒的表征
        4.3.2 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒產(chǎn)熱行為研究
        4.3.3 相變材料/藥物加載中空介孔硅納米顆粒的控制釋放特性
        4.3.4 細(xì)胞響應(yīng)性檢測(cè)
        4.3.5 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
    4.4 小結(jié)
5 主要結(jié)論與后續(xù)建議
    5.1 主要結(jié)論
    5.2 后續(xù)工作建議
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
    A 作者在攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文的目錄
    B 作者在攻讀學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于介孔二氧化硅納米顆粒的可控釋放體系[J]. 王文謙,陳林峰,溫永強(qiáng),張學(xué)記,宋延林,江雷.  化學(xué)進(jìn)展. 2013(05)
[2]Effects of Saikosaponin-D on syndecan-2,matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 in rats with hepatocellular carcinoma[J]. Xiaoli Jia,Shuangsuo Dang,Yanan Cheng,Xin Zhang,Mei Li,Yaping Li,Department of Infectious Diseases,the Second Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an,Shaanxi,710004,China Siyuan Li,Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases(Xi’an Jiaotong University),Ministry of Education,Xi’an,Shaanxi,710061,China.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2012(03)
[3]介孔硅納米儲(chǔ)存器在智能藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用[J]. 羅忠,蔡開勇,張蓓璐,段霖,劉艾萍,龔端.  化學(xué)進(jìn)展. 2011(11)



本文編號(hào)：3435692