傳統(tǒng)抗腫瘤藥物在治療腫瘤的同時(shí)，也會對正常組織產(chǎn)生很大的毒副作用。因此在新藥研發(fā)成本居高不下的今天，利用藥物載體負(fù)載抗腫瘤藥物并修飾上靶向基團(tuán)，使藥物實(shí)現(xiàn)腫瘤組織的定向藥物輸送成為了一種行之有效的方法。納米材料憑借其在力、光、電、熱、磁等方面的的優(yōu)良性能，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得了廣泛的應(yīng)用，其中碳納米管（CNTs）及氧化石墨烯（GO）就是納米材料的兩種代表物質(zhì)。它們能夠作為藥物載體負(fù)載抗腫瘤藥物，并運(yùn)輸?shù)侥[瘤細(xì)胞中。鹽酸阿霉素（DOX）作為一種抗腫瘤藥物，能用通過π-π堆積的形式被負(fù)載到碳納米管及氧化石墨烯的表面。本研究通過將多壁碳納米管及氧化石墨烯作為藥物載體模板，研究了功能化碳納米管/氧化石墨烯載藥復(fù)合物的合成、表征及其肝癌靶向等內(nèi)容。其具體的研究內(nèi)容如下：（1）以多壁碳納米管及氧化石墨烯為模板，利用聚乙烯亞胺（PEI）對其進(jìn)行共價(jià)修飾，改善其在水中的穩(wěn)定性，進(jìn)一步通過異硫氰酸熒光素（FITC）、聚乙二醇化的乳糖酸（PEG-LA）的修飾使其具有多功能性，最后通過乙�；揎椫泻蚉EI表面的剩余氨基，合成含乳糖酸修飾的多功能碳納米管/氧化石墨烯藥物載體。通過核磁（1HNMR）、紫外（UV-... 

【文章來源】：東華大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

單壁碳納米管與多壁碳納米管的結(jié)構(gòu)示意圖

圖 1-2 多壁碳納米管的結(jié)構(gòu)示意圖 a 為同心圓柱結(jié)構(gòu) b 為同心多邊形結(jié)構(gòu) c 為蛋卷結(jié)構(gòu)碳納米管作為一維的納米管狀材料在機(jī)械性能、光學(xué)性能、電學(xué)性能等方面都有著獨(dú)特的優(yōu)勢，這些特征也使碳納米管有著許多潛在的應(yīng)用潛力。（1）機(jī)械性能學(xué)者通過對碳納米管的力學(xué)性能表征，發(fā)現(xiàn)碳納米管具有非常高的力學(xué)性能其楊氏模量能達(dá)到 ITPa[30]，其強(qiáng)度幾乎可以與金剛石相媲美，它的彈性模量是鋼的 5 倍，拉伸強(qiáng)度是鋼的 60 倍，但同時(shí)碳納米管的密度卻僅僅是鋼的 1/6。這種優(yōu)良的力學(xué)性質(zhì)可能與碳納米管的結(jié)構(gòu)有關(guān)，碳納米管上的碳原子以 sp2 雜化，碳碳之間以σ 鍵相互作用，層與層之間又通過π鍵相互作用，這樣也就導(dǎo)致碳納米管擁有較高的強(qiáng)度與韌性[31]，碳納米管既具有碳纖維本身具有的性質(zhì)，同時(shí)又具有陶瓷材料的耐熱耐腐蝕性等其他特性，因此如果將碳納米管和其他物質(zhì)

（1）碳納米管的非共價(jià)修飾碳納米管的非共價(jià)修飾主要利用的是碳納米管的表面結(jié)構(gòu)，由于碳納米管表面碳原子通過 sp2 雜化形成了高度離域化的π電子。因此在遇到含有相同π電子的其他化合物時(shí)，碳納米管就可以通過π-π鍵的作用修飾上這些化合物，這種作用是受熱力學(xué)控制的，由于這種非共價(jià)修飾的手段只于范德華力以及π-π作用有關(guān)，它并沒有破壞碳納米管表面的高度離域化的π電子體系，因此可以稱之為一種溫和的改性方法。目前使用的比較多的非共價(jià)鍵改性劑主要包括以下幾種：表面活性劑[42]、高分子聚合物[43]、多核芳烴化合物及一些生物大分子[44]，例如在文獻(xiàn)中 Liu[45]課題組利用聚乙二醇化的磷脂（PEG-PL）不可逆地以非共價(jià)鍵的形式連接在單壁碳納米管的表面，同時(shí)又利用π-π堆積的方式負(fù)載抗腫瘤藥物阿霉素，實(shí)現(xiàn)藥物的定向輸送。近年來，利用生物大分子非共價(jià)結(jié)合碳納米管正成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)，研究的比較多的是利用 DNA 修飾碳納米管以獲取新型的生物傳感器。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]含乳糖酸修飾的多壁碳納米管復(fù)合載藥體系的合成及表征[J]. 陶磊,申夏夏,朱利民.  功能高分子學(xué)報(bào). 2014(04)
[2]肝靶向納米給藥系統(tǒng)的最新研究進(jìn)展[J]. 王蔚,袁直.  高分子通報(bào). 2013(01)
[3]氧化石墨烯在辣根過氧化物酶傳感器中的應(yīng)用研究[J]. 馮亞娟,魏玉萍,趙曉慧,符雪文,黃亮亮,楊華,楊云慧.  化學(xué)研究與應(yīng)用. 2011(04)
[4]石墨烯的制備與表征[J]. 馬文石,周俊文,程順喜.  高�；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào). 2010(04)
[5]肝靶向給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 賀玲,李健和.  中國當(dāng)代醫(yī)藥. 2010(09)
[6]碳納米管進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制及其在細(xì)胞中的定位研究進(jìn)展[J]. 加福民,許海燕.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2010(01)
[7]阿德福韋酯固體脂質(zhì)納米粒體外抗病毒藥效研究[J]. 繆靜,張幸國,姜賽平,李敏偉,胡富強(qiáng),杜永忠.  中國藥學(xué)雜志. 2009(11)
[8]阿霉素心臟毒性防治研究進(jìn)展[J]. 余薇,吳基良,汪暉.  咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008(04)
[9]氟尿苷二丁酸酯固體脂質(zhì)納米粒的制備和肝靶向性研究[J]. 李錦娟,楊廣德,王紅英,張三奇.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2008(07)
[10]阿霉素抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J]. 劉一,邊原,葉云.  瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(01)

博士論文
[1]石墨烯衍生物及其聚酰亞胺納米復(fù)合膜的制備[D]. 嚴(yán)石靜.華南理工大學(xué) 2014
[2]多壁碳納米管的表面接枝改性及其衍生物[D]. 劉演新.北京化工大學(xué) 2008

碩士論文
[1]功能化氧化石墨烯的制備及其在藥物傳輸與磁共振成像上的應(yīng)用[D]. 王亞培.上海師范大學(xué) 2013
[2]功能化氧化石墨烯的制備及其載藥性能[D]. 徐興英.青島科技大學(xué) 2012
[3]碳納米管、石墨烯基納米載藥系統(tǒng)的制備及其在靶向治療方面的應(yīng)用[D]. 王雪.上海師范大學(xué) 2012
[4]基于聚乙烯亞胺和樹狀大分子的納米材料的合成、表征及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D]. 溫詩輝.東華大學(xué) 2012



本文編號：3383498