Mn-DOX金屬—有機(jī)納米顆粒的制備及其抗腫瘤診療一體的研究
發(fā)布時(shí)間：2021-09-01 15:33
近些年來人們的生活水平逐漸提高,癌癥卻使人們的健康受到嚴(yán)重影響。在臨床治療中,傳統(tǒng)的抗癌治療往往存在高毒副作用與低治療效率。納米藥物遞送系統(tǒng)通過使用納米藥物載體遞送藥物,可以提高病變部位的藥物積累量,增加藥物的利用率,減少藥物直攝對(duì)人體的不良影響等。阿霉素（DOX）作為最廣泛使用的抗癌藥物之一,對(duì)于治療一系列癌癥至關(guān)重要,然而其嚴(yán)重的毒副作用,限制了其臨床使用。在本論文中,我們通過簡單的納米沉淀法制備了新型Mn-DOX@DSPE-mPEG2000（MDDM）膠束納米顆粒運(yùn)載化療藥物阿霉素（DOX）改善其直攝弊端。我們對(duì)制備的納米顆粒進(jìn)行了表征,并測試了其在體內(nèi)和體外的抗腫瘤能力以及對(duì)生物機(jī)體的毒性。基于以上內(nèi)容,本論文的主要工作和結(jié)果如下:（1）以阿霉素（DOX）為治療性藥物,與Mn2+進(jìn)行配位,得到Mn-DOX疏水核心,外層通過自組裝包覆兩親性嵌段共聚物二硬脂�；字Ｒ掖及�-聚乙二醇（DSPE-mPEG2000）,最終在水中形成穩(wěn)定的Mn-DOX@DSPE-mPEG2000（MDDM）膠束納米顆粒。該納米顆粒具有良好的分散性和穩(wěn)定性。由于DOX形成了金屬配合物...
【文章來源】：青島大學(xué)山東省
【文章頁數(shù)】：71 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖1.1兩種腫瘤生長模式[3]
青島大學(xué)碩士學(xué)位論文2腫瘤通常以團(tuán)簇細(xì)胞的形式生長，其生長速度取決于氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的擴(kuò)散，可以是良性的，也可以是惡性的。如圖1.1所示，在良性腫瘤中，突變細(xì)胞處于團(tuán)簇核心與正常細(xì)胞之間有著界限。而在癌變腫瘤里，突變細(xì)胞與正常細(xì)胞相互滲透，周圍組織具有侵入性[3]。圖1.2腫瘤血管的生成過程[3]Figure1.2Tumorangiogenesisprocess[3]當(dāng)腫瘤生長到一定尺寸(1-2mm)時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞缺乏必需的養(yǎng)分，導(dǎo)致內(nèi)部細(xì)胞停止生長或死亡，并形成一個(gè)三層結(jié)構(gòu)：一層靜止的細(xì)胞包圍著死亡細(xì)胞的核心，然后是最外面具有增殖能力的細(xì)胞構(gòu)成的邊緣。此時(shí)腫瘤可能處于休眠狀態(tài)，細(xì)胞增殖與細(xì)胞死亡相平衡[3,4]。只有經(jīng)過形成新的血管提供更多的養(yǎng)分以及氧氣，才會(huì)使這些團(tuán)簇細(xì)胞擺脫休眠狀態(tài)，快速生長。當(dāng)出現(xiàn)血管生長信號(hào)如氧氣不足，血糖不足，機(jī)械應(yīng)激，炎癥反應(yīng)或基因改變等時(shí)，腫瘤平衡被打破，發(fā)生基底膜分解、內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖，為血管生長提供更多的細(xì)胞，如圖1.2所示，加快腫瘤生長[3,5]。在惡性腫瘤的發(fā)展階段，腫瘤細(xì)胞能夠經(jīng)過擴(kuò)散、血液運(yùn)輸、淋巴和種植這幾種途徑遷移到各處組織器官[3,6,7]。惡性腫瘤內(nèi)的細(xì)胞的有著以下幾大特性：細(xì)胞成長不受約制（分裂失控）、對(duì)接鄰組織的干擾、擴(kuò)散和防止細(xì)胞程序性死亡，這些特點(diǎn)對(duì)抗腫瘤提出了重大挑戰(zhàn)。在當(dāng)前的抗腫瘤應(yīng)對(duì)方案里，常采用的手段有手術(shù)割除、化療[8]和放療[9]等。手術(shù)割除不但會(huì)讓病人承受手術(shù)帶來的危險(xiǎn)，同時(shí)還有復(fù)發(fā)性。腫瘤細(xì)胞因其基因異
青島大學(xué)碩士學(xué)位論文4藥物對(duì)正常組織器官的負(fù)面作用；增強(qiáng)藥物在特定組織（如實(shí)體腫瘤）中的吸收；控制藥物代謝規(guī)律和體內(nèi)分布以及提高細(xì)胞內(nèi)攝率等。此外，還可以對(duì)納米載體進(jìn)行化學(xué)修飾實(shí)現(xiàn)功能化，有針對(duì)的提高生物相容性，靶向藥物遞送以及定點(diǎn)智能響應(yīng)釋放等優(yōu)點(diǎn)，最終增加病變區(qū)域的藥物積蓄，改善治療效果。1.2.1納米藥物載體的分類近年來，關(guān)于納米載體的研究越來越多。根據(jù)所使用的載體材料的差異，納米藥物載體可以分為聚合物納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、樹枝狀大分子、無機(jī)納米顆粒等。這些載體已被廣泛探索用于各種應(yīng)用，如傳遞藥物、生物診斷、腫瘤協(xié)同治療等[16]。如圖1.3所示，為各種類型的納米藥物載體。圖1.3常見的納米藥物載體[16]Figure1.3Commonnano-drugcarriers[16]
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Small-volume solution current-time behavior study for application in reverse iontophoresis-based non-invasive blood glucose monitoring[J]. CHANG LingQian1,2,LIU ChunXiu1,HE YinZeng1,2,XIAO HongHui1,2 & CAI XinXia1,2 1State Key Laboratory of Transducer Technology;Institute of Electronics,Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China 2Graduate University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China. Science China（Chemistry）. 2011(01)
本文編號(hào)：3377233
【文章來源】：青島大學(xué)山東省
【文章頁數(shù)】：71 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖1.1兩種腫瘤生長模式[3]
青島大學(xué)碩士學(xué)位論文2腫瘤通常以團(tuán)簇細(xì)胞的形式生長，其生長速度取決于氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的擴(kuò)散，可以是良性的，也可以是惡性的。如圖1.1所示，在良性腫瘤中，突變細(xì)胞處于團(tuán)簇核心與正常細(xì)胞之間有著界限。而在癌變腫瘤里，突變細(xì)胞與正常細(xì)胞相互滲透，周圍組織具有侵入性[3]。圖1.2腫瘤血管的生成過程[3]Figure1.2Tumorangiogenesisprocess[3]當(dāng)腫瘤生長到一定尺寸(1-2mm)時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞缺乏必需的養(yǎng)分，導(dǎo)致內(nèi)部細(xì)胞停止生長或死亡，并形成一個(gè)三層結(jié)構(gòu)：一層靜止的細(xì)胞包圍著死亡細(xì)胞的核心，然后是最外面具有增殖能力的細(xì)胞構(gòu)成的邊緣。此時(shí)腫瘤可能處于休眠狀態(tài)，細(xì)胞增殖與細(xì)胞死亡相平衡[3,4]。只有經(jīng)過形成新的血管提供更多的養(yǎng)分以及氧氣，才會(huì)使這些團(tuán)簇細(xì)胞擺脫休眠狀態(tài)，快速生長。當(dāng)出現(xiàn)血管生長信號(hào)如氧氣不足，血糖不足，機(jī)械應(yīng)激，炎癥反應(yīng)或基因改變等時(shí)，腫瘤平衡被打破，發(fā)生基底膜分解、內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖，為血管生長提供更多的細(xì)胞，如圖1.2所示，加快腫瘤生長[3,5]。在惡性腫瘤的發(fā)展階段，腫瘤細(xì)胞能夠經(jīng)過擴(kuò)散、血液運(yùn)輸、淋巴和種植這幾種途徑遷移到各處組織器官[3,6,7]。惡性腫瘤內(nèi)的細(xì)胞的有著以下幾大特性：細(xì)胞成長不受約制（分裂失控）、對(duì)接鄰組織的干擾、擴(kuò)散和防止細(xì)胞程序性死亡，這些特點(diǎn)對(duì)抗腫瘤提出了重大挑戰(zhàn)。在當(dāng)前的抗腫瘤應(yīng)對(duì)方案里，常采用的手段有手術(shù)割除、化療[8]和放療[9]等。手術(shù)割除不但會(huì)讓病人承受手術(shù)帶來的危險(xiǎn)，同時(shí)還有復(fù)發(fā)性。腫瘤細(xì)胞因其基因異
青島大學(xué)碩士學(xué)位論文4藥物對(duì)正常組織器官的負(fù)面作用；增強(qiáng)藥物在特定組織（如實(shí)體腫瘤）中的吸收；控制藥物代謝規(guī)律和體內(nèi)分布以及提高細(xì)胞內(nèi)攝率等。此外，還可以對(duì)納米載體進(jìn)行化學(xué)修飾實(shí)現(xiàn)功能化，有針對(duì)的提高生物相容性，靶向藥物遞送以及定點(diǎn)智能響應(yīng)釋放等優(yōu)點(diǎn)，最終增加病變區(qū)域的藥物積蓄，改善治療效果。1.2.1納米藥物載體的分類近年來，關(guān)于納米載體的研究越來越多。根據(jù)所使用的載體材料的差異，納米藥物載體可以分為聚合物納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、樹枝狀大分子、無機(jī)納米顆粒等。這些載體已被廣泛探索用于各種應(yīng)用，如傳遞藥物、生物診斷、腫瘤協(xié)同治療等[16]。如圖1.3所示，為各種類型的納米藥物載體。圖1.3常見的納米藥物載體[16]Figure1.3Commonnano-drugcarriers[16]
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Small-volume solution current-time behavior study for application in reverse iontophoresis-based non-invasive blood glucose monitoring[J]. CHANG LingQian1,2,LIU ChunXiu1,HE YinZeng1,2,XIAO HongHui1,2 & CAI XinXia1,2 1State Key Laboratory of Transducer Technology;Institute of Electronics,Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China 2Graduate University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China. Science China（Chemistry）. 2011(01)
本文編號(hào)：3377233
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