本文關(guān)鍵詞：中空羥基磷灰石微球的制備及其作為藥物緩釋載體的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：藥物緩釋系統(tǒng)在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中具有廣泛的研究與應(yīng)用。藥物緩釋載體作為藥物緩釋系統(tǒng)中重要組成部分,其微觀形貌、粒徑大小、化學(xué)組成、孔隙結(jié)構(gòu)等理化性能不僅能夠決定其載藥性能,而且還能影響其藥物緩釋性能。因此,選擇合適的藥物緩釋載體對(duì)于藥物緩釋系統(tǒng)發(fā)揮最佳藥效尤為重要。羥基磷灰石(HAp)作為人體骨骼和牙齒的主要無機(jī)組成成分,因其具有良好的生物相容性、生物安全性和生物可降解性而被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋載體領(lǐng)域中。本課題通過沉淀法制備得到碳酸鈣(CaCO3)微球,并以CaCO3微球?yàn)槟０逋ㄟ^水熱反應(yīng)經(jīng)陰離子交換得到中空HAp微球,將中空HAp微球置于降解液中進(jìn)行體外降解性能研究。另外,將中空HAp微球負(fù)載臨床抗腫瘤藥物阿霉素(Dox),研究其載藥性能及體外藥物緩釋性能。對(duì)中空HAp微球的生物相容性進(jìn)行檢測,研究中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)對(duì)人肝癌細(xì)胞的殺傷作用。利用Hoechest染色觀察人肝癌細(xì)胞(Hep-3B、Hep-G2和Huh-7)凋亡結(jié)果,通過DiO細(xì)胞膜熒光標(biāo)記來觀察Dox在人肝癌細(xì)胞內(nèi)的定位結(jié)果。具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1)以聚苯乙烯磺酸鈉(PSS)為調(diào)控劑,氯化鈣和碳酸鈉為反應(yīng)物,通過沉淀法制備得到三種CaCO3微球,同時(shí)研究了PSS濃度、反應(yīng)物濃度對(duì)CaCO3微球形貌結(jié)構(gòu)、粒徑、晶型的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:三種CaCO3微球平均直徑分別為1μm、1.5μm和2.6μm,其晶型均為球霰石。PSS濃度、反應(yīng)物濃度對(duì)合成的CaCO3微球形貌結(jié)構(gòu)、粒徑、晶型均有重要影響。2)以上述三種CaCO3微球?yàn)槟０逋ㄟ^水熱反應(yīng)經(jīng)陰離子交換得到三種中空HAp微球。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:三種中空HAp微球平均直徑分別為1.3μm、1.8μm和2.9μm。中空HAp微球由羥基磷灰石納米纖維單元構(gòu)建而成,表面為多孔海膽刺狀結(jié)構(gòu),內(nèi)部為中空結(jié)構(gòu),其晶型為羥基磷灰石。在水熱反應(yīng)過程中,不僅很好地保留了CaCO3的球狀結(jié)構(gòu),而且還形成了中空結(jié)構(gòu),陰離子交換過程由外到內(nèi)逐步進(jìn)行,中間體為殼包球結(jié)構(gòu),最終產(chǎn)物為中空HAp微球。3)將中空HAp微球置于不同pH值的降解液中進(jìn)行體外降解性能研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:中空HAp微球具有良好的降解性能和穩(wěn)定的降解速率,pH值越小其降解速率越大,整個(gè)降解過程具有pH響應(yīng)性。中空HAp微球降解三個(gè)月后,其形貌松垮無規(guī)則,納米HAp組成單元散落于其周圍,團(tuán)聚性較大。4)將中空HAp微球與Dox負(fù)載結(jié)合,研究其載藥性能及體外藥物緩釋性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:中空HAp微球具有良好的載藥性能及藥物緩釋性能。其包封率大于80%,在不同pH值的藥物釋放體系中釋藥時(shí)間長達(dá)96 h,釋藥速率和累積釋藥量隨pH值降低而增加,釋藥過程具有pH響應(yīng)性。5)對(duì)中空HAp微球的生物相容性和中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)對(duì)人肝癌細(xì)胞(Hep-3B、Hep-G2和Huh-7)的殺傷作用進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:中空HAp微球具有良好的生物相容性。中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)對(duì)人肝癌細(xì)胞具有顯著的殺傷效果,對(duì)人肝正常細(xì)胞殺傷作用較小。6)Hoechest染色觀察人肝癌細(xì)胞凋亡結(jié)果表明,中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)能夠誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。細(xì)胞膜DiO熒光標(biāo)記及Dox定位結(jié)果表明,藥物緩釋系統(tǒng)所釋放出的Dox能夠通過細(xì)胞膜然后進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)生作用,從而有效將人肝癌細(xì)胞殺死。
【關(guān)鍵詞】：中空羥基磷灰石 碳酸鈣 藥物緩釋載體 阿霉素 肝癌
【學(xué)位授予單位】：浙江理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：TB34;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略詞9-15
• 第一章 緒論15-27
• 1.1 引言15-16
• 1.2 藥物緩釋系統(tǒng)16-17
• 1.3 藥物緩釋載體17-21
• 1.3.1 藥物緩釋載體的基本性質(zhì)17-18
• 1.3.2 藥物緩釋載體的種類18-20
• 1.3.3 藥物緩釋載體的應(yīng)用20-21
• 1.4 羥基磷灰石21-25
• 1.4.1 羥基磷灰石的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)21-22
• 1.4.2 中空羥基磷灰石的制備方法22-24
• 1.4.3 中空羥基磷灰石作為藥物緩釋載體的研究進(jìn)展24-25
• 1.5 本課題主要研究內(nèi)容及意義25-27
• 第二章 中空羥基磷灰石微球的制備及表征27-46
• 2.1 引言27
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器27-29
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料27
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器27-28
• 2.2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制方法28-29
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法29-30
• 2.3.1 球狀CaCO3的制備29-30
• 2.3.2 中空HAp微球的制備30
• 2.4 材料表征與測試30-32
• 2.4.1 場發(fā)射掃描電鏡（FE-SEM）30
• 2.4.2 透射電鏡（TEM）30-31
• 2.4.3 X射線粉末衍射（XRD）31
• 2.4.4 X射線光電子能譜（XPS）31
• 2.4.5 傅里葉紅外光譜（FTIR）31
• 2.4.6 熱失重分析（TGA）31
• 2.4.7 動(dòng)態(tài)光散射粒徑分析（DLS）31
• 2.4.8 氮?dú)馕矫摳椒治觯∟2 adsorption ＆ desorption）31-32
• 2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論32-44
• 2.5.1 球狀CaCO3的制備32-37
• 2.5.2 中空HAp微球的制備37-44
• 2.6 本章小結(jié)44-46
• 第三章 中空羥基磷灰石微球材料體外降解性能的研究46-54
• 3.1 引言46
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器46-47
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料46
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器46-47
• 3.2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制方法47
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法47-48
• 3.3.1 鈣離子濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線的標(biāo)定47
• 3.3.2 中空HAp微球材料的體外降解研究47
• 3.3.3 鈣離子濃度檢測47-48
• 3.4 材料表征與測試48
• 3.4.1 場發(fā)射掃描電鏡（FE-SEM）48
• 3.4.2 X射線粉末衍射（XRD）48
• 3.4.3 傅里葉紅外光譜（FTIR）48
• 3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論48-53
• 3.5.1 鈣離子濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線48-49
• 3.5.2 體外降解過程中累積鈣離子濃度變化曲線49
• 3.5.3 體外降解過程中累積降解百分比變化曲線49-50
• 3.5.4 體外降解產(chǎn)物的形貌觀察50-52
• 3.5.5 體外降解產(chǎn)物晶相的變化52-53
• 3.5.6 體外降解產(chǎn)物成分的變化53
• 3.6 本章小結(jié)53-54
• 第四章 中空羥基磷灰石/阿霉素復(fù)合物藥物緩釋性能的研究54-60
• 4.1 引言54
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器54-55
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料54
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器54-55
• 4.2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制方法55
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方法55-56
• 4.3.1 Dox濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線的標(biāo)定55
• 4.3.2 中空HAp/Dox的負(fù)載55
• 4.3.3 中空HAp/Dox體外緩釋性能的研究55-56
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論56-59
• 4.4.1 中空HAp/Dox負(fù)載量、包封率的測定56-57
• 4.4.2 中空HAp/Dox體外緩釋性能的研究57-59
• 4.5 本章小結(jié)59-60
• 第五章 中空羥基磷灰石/阿霉素抑癌效果研究60-71
• 5.1 引言60
• 5.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器60-61
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料60-61
• 5.2.2 細(xì)胞株61
• 5.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器61
• 5.2.4 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制方法61
• 5.3 實(shí)驗(yàn)方法61-65
• 5.3.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)技術(shù)61-64
• 5.3.2 中空HAp生物相容性研究64
• 5.3.3 中空HAp/Dox對(duì)人肝癌細(xì)胞及人肝正常細(xì)胞的殺傷作用64
• 5.3.4 Hoechest 33258染色觀察癌細(xì)胞凋亡64-65
• 5.3.5 細(xì)胞膜DiO熒光標(biāo)記及Dox定位65
• 5.3.6 統(tǒng)計(jì)分析65
• 5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論65-70
• 5.4.1 中空HAp生物相容性結(jié)果65-66
• 5.4.2 中空HAp/Dox對(duì)人肝癌細(xì)胞及人肝正常細(xì)胞的殺傷結(jié)果66-68
• 5.4.3 Hoechest 33258染色觀察肝癌細(xì)胞凋亡結(jié)果68-69
• 5.4.4 細(xì)胞膜DiO熒光標(biāo)記及Dox定位結(jié)果69-70
• 5.5 本章小結(jié)70-71
• 第六章 結(jié)論71-73
• 參考文獻(xiàn)73-80
• 碩士期間研究成果80-82
• 致謝82-83
• 個(gè)人簡歷83

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  本文關(guān)鍵詞：中空羥基磷灰石微球的制備及其作為藥物緩釋載體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：336802