蛋白質(zhì)/多糖自組裝納米粒子由于其安全無(wú)毒、制備簡(jiǎn)單、表面易修飾、載藥量高、控釋性能好等優(yōu)勢(shì),在藥物遞送方面越來(lái)越受關(guān)注。但這些納米粒子只能通過(guò)滲透-保留作用被動(dòng)積累于腫瘤組織,為進(jìn)一步提高藥物療效、降低毒副性,用靶向配體修飾納米粒子,構(gòu)建主動(dòng)靶向蛋白質(zhì)/多糖納米載藥體系,成為研究熱點(diǎn)。本文選用低密度脂蛋白（LDL）和羧甲基纖維素鈉（CMC）作為原料,通過(guò)綠色簡(jiǎn)單的自組裝法制備新型LDL/CMC納米凝膠。以DOX為模型藥物,研究LDL/CMC納米凝膠的載藥和體外緩釋特性,并評(píng)價(jià)其體外抗癌活性。在此基礎(chǔ)上,為提高DOX-LDL/CMC納米凝膠抗腫瘤療效,通過(guò)酯化反應(yīng)將葉酸與羧甲基纖維素鈉偶聯(lián)（FA-CMC）,采用加熱法和離子交聯(lián)法優(yōu)化制備葉酸主動(dòng)靶向載藥納米凝膠（DOX-FA-CMC/LDL和DOX-Ca2+-FA-CMC/LDL）,研究其理化特性,并對(duì)體外釋放行為和細(xì)胞靶向性進(jìn)行探討。研究發(fā)現(xiàn),這種新型靶向載藥納米粒子不但能實(shí)現(xiàn)DOX的p H響應(yīng)性釋放,還具有葉酸靶向功能,能促進(jìn)DOX的腫瘤靶向遞送,增加腫瘤細(xì)胞的攝取,提高藥物療效,具有良好的應(yīng)用前景。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:1.以雞蛋... 

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利用EPR效應(yīng)的被動(dòng)靶向性(Gantaetal.,2008)

1.2 基于腫瘤主動(dòng)靶向原理設(shè)計(jì)納米藥物載體利用 EPR 效應(yīng)雖然能將載藥納米粒子被動(dòng)的富集于腫瘤部位，但腫瘤組織滲透壓較高，阻礙了載藥納米粒子在腫瘤部位的擴(kuò)散，使其與腫瘤內(nèi)部細(xì)胞的接觸減少，導(dǎo)致抗腫瘤效果降低(Maeda et al., 2013)。因此，具有主動(dòng)靶向功能的納米藥物載體的開(kāi)發(fā)是十分必要的。與正常組織細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞表面往往存在異常高表達(dá)特異性抗原或受體。因此，納米載體通過(guò)修飾特異性靶向配體，增強(qiáng)納米藥物載體與腫瘤細(xì)胞的特異性結(jié)合，從而提高抗腫瘤效果，實(shí)現(xiàn)載藥納米粒子的主動(dòng)靶向。目前，主動(dòng)靶向納米粒子常用的配體主要有葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白、核酸適體、半乳糖殘基抗體和多肽等(Du et al., 2014; Wang and Thanou, 2010; Wang et al., 2014; Yu et al2010)。

.3 基于腫瘤微環(huán)境設(shè)計(jì)刺激響應(yīng)性納米藥物載體盡管主動(dòng)靶向納米粒子通過(guò)受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用增加了細(xì)胞攝取及內(nèi)化的，但是它并不能實(shí)現(xiàn)藥物在細(xì)胞內(nèi)的有效釋放。因此，設(shè)計(jì)能在腫瘤細(xì)胞速釋放的藥物載體十分重要。腫瘤組織除了血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大外，還有很多特殊的微環(huán)境，如由謝旺盛導(dǎo)致腫瘤部位偏酸性；快速的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移使得酶分泌過(guò)多；腫瘤細(xì)存在巰基物質(zhì)致使細(xì)胞內(nèi)外氧化還原環(huán)境存在差異等。基于腫瘤特定微環(huán)計(jì)出環(huán)境響應(yīng)性載藥納米粒子，主要分為兩類(lèi)：①外源性刺激響應(yīng)性納米遞送系統(tǒng)。外源性刺激包括溫度、磁場(chǎng)、電場(chǎng)、光照等；②內(nèi)源性刺激響納米藥物遞送系統(tǒng)。內(nèi)源性刺激包括 pH、氧化還原電位、酶的濃度等(Du et14; Liu et al., 2014; Sanvicens and Marco, 2008)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Preparation of folate-conjugated starch nanoparticles and its application to tumor-targeted drug delivery vector[J]. XIAO Suyao, TONG Chunyi, LIU Xuanming, YU Danmi, LIU Qiaoling, XUE Changgang, TANG Dongyin & ZHAO LijianState Key Laboratory of Chemo/Biosensing and Chemometrics, Life Science and Technology Institute, Hunan University, Changsha 410082, China.  Chinese Science Bulletin. 2006(14)



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