近年來,納米遞送系統(tǒng)因其較小的粒徑和較大的比表面積、良好的藥物負(fù)載能力、較高的穩(wěn)定性,可透過機(jī)體的屏障限制實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位富集,在腫瘤藥物遞送以及腫瘤成像診斷方面顯示出巨大的前景。但是,在其應(yīng)用和發(fā)展的過程中也存在一些障礙。比如在腫瘤成像時如何實(shí)現(xiàn)“鎖-鑰”模式以精確探測腫瘤部位信號,以進(jìn)行腫瘤成像診斷;或者在腫瘤治療時如何做到納米藥物的定時定點(diǎn)釋放,以提高納米藥物生物利用度進(jìn)而提高腫瘤治療效率。基于腫瘤微環(huán)境特點(diǎn),合理設(shè)計刺激響應(yīng)性納米載體能夠有效地解決上述障礙。基于腫瘤微環(huán)境的刺激響應(yīng)主要包括pH、氧化還原、酶刺激響應(yīng)等。因此,刺激響應(yīng)性納米粒能夠在腫瘤靶位實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、快速響應(yīng),迅速釋放藥物或?qū)崿F(xiàn)其他功能如腫瘤部位成像等。本論文以設(shè)計、合成基于腫瘤微環(huán)境的刺激響應(yīng)性納米粒為前提,以研究其在腫瘤的診斷和治療中的應(yīng)用為目標(biāo)。基于腫瘤還原微環(huán)境設(shè)計、制備還原響應(yīng)性納米粒,研究它們在應(yīng)用于藥物遞送和腫瘤成像時的遞送效率以及構(gòu)效關(guān)系。具體包括以下兩部分:（1）由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽（GSH）濃度是細(xì)胞外近千倍,這一差異為還原響應(yīng)性納米粒的設(shè)計提供了前提條件。以2-（（2,4-二硝基-N-（乙基）... 

【文章來源】：天津大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

pH敏感型納米粒響應(yīng)原理示意圖

第 1 章 前言負(fù)載的氨甲喋呤釋放到胞漿，相比于非還原敏感載體，該更佳。同時，相比于 pH 敏感遞送載體，還原敏感載體在腫瘤微環(huán)境的刺激響應(yīng)更迅速而且直接將藥物等釋放到胞載體相比，還原響應(yīng)型納米載體合成方法相對簡單，而且體時需要對靶點(diǎn)酶的信息有精準(zhǔn)的把握，故難度相對較大的這些優(yōu)點(diǎn)使得它在除了應(yīng)用于納米藥物遞送外，還在蛋方面有更廣闊的應(yīng)用。

圖 1-3 金屬蛋白酶敏感的納米粒響應(yīng)原理示意圖[62]響應(yīng)型納米粒在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用響應(yīng)型納米粒在光動力治療中的應(yīng)用癌癥的治療方法主要有以下幾種：放療、化療、手術(shù)治療腫瘤細(xì)胞的同時也會對正常組織細(xì)胞造成很大的傷害，而全徹底地移除或根治腫瘤。光動力治療因其具有的微創(chuàng)性擇性、優(yōu)異的治療效果以及減少病發(fā)率提高病人生活質(zhì)量提供了一種新的可能方法[64-67]。光動力治療 20 世紀(jì)初被出，20 世紀(jì)中葉被證明它的可行性至今，光動力治療經(jīng)已經(jīng)成為腫瘤或炎癥部位特異性治療的一種新方法[68]。近被證實(shí)在膀胱癌、早期堵塞性肺癌、頭頸部腫瘤、皮膚癌


本文編號：3339543