利用納米材料獨(dú)特的性質(zhì)將其設(shè)計(jì)為非病毒載體治療癌癥的研究,是近年來納米材料和癌癥治療的研究熱點(diǎn)之一。本論文將天然無機(jī)納米材料-埃洛石納米管（HNTs）用陽(yáng)離子聚合物聚乙烯亞胺（PEI）和聚酰胺胺（PAMAM）進(jìn)行修飾,系統(tǒng)研究了其作為基因載體對(duì)癌癥的體內(nèi)外治療效果。進(jìn)而用斑馬魚模型對(duì)HNTs的體內(nèi)外毒性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。具體內(nèi)容如下:（1）設(shè)計(jì)了一種基于PEI修飾HNTs（PEI-g-HNTs）的非病毒基因載體。為了增加入胞效率,HNTs首先通過短管化處理來減小尺寸,然后接枝PEI來作為遞送綠色熒光蛋白（GFP）標(biāo)記的質(zhì)粒DNA（pDNA）的載體。PEI-g-HNTs的結(jié)構(gòu)形態(tài)和物理化學(xué)性質(zhì)通過多種測(cè)試方法來表征。實(shí)驗(yàn)證明PEI-g-HNTs比PEI具有更低的細(xì)胞毒性。帶正電荷的PEI-g-HNTs能在氮磷比為5:1到40:1的范圍內(nèi)穩(wěn)定結(jié)合pDNA。對(duì)于293T和HeLa細(xì)胞,在相同的氮磷比下,PEI-g-HNTs/pDNA絡(luò)合物比PEI/pDNA絡(luò)合物擁有更高的轉(zhuǎn)染效率。在氮磷比20:1時(shí),PEI-g-HNTs/pDNA絡(luò)合物對(duì)HeLa細(xì)胞的轉(zhuǎn)染率可以達(dá)到44.4%。蛋白質(zhì)印跡法表... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

精氨酸終止的第4代PAMAM樹枝狀大分子作為高效的基因載體用于功能性siRNA的遞送[9]

.2硒/釕修飾的多孔金屬遞送siRNA在乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)中誘亡的原理圖[14]。ure 1.2 Mechanism of Se/Ru-decorated porous metal for deliveringinduce apoptosis in MCF-7 cells.沙坦功能化的單壁 CNTs 有著很好的細(xì)胞相容性，作為 siRNA著極高的攝入效率，同時(shí)在體外體內(nèi)產(chǎn)生可觀的抑癌作用[15的CNTs/siRNA基因治療系統(tǒng)對(duì)人惡性黑色素瘤細(xì)胞(A375)有效率，同時(shí)分別誘導(dǎo) A375 和 MCF-7 細(xì)胞 30.9%與 21.33%的同尺寸的硅納米粒子用于 pDNA 的遞送，就無機(jī)納米粒子基效率的影響進(jìn)行了研究[16]。脂質(zhì)體改性的磷酸鈣納米粒子負(fù)療法對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行聯(lián)合治療，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)腫瘤制作用[17]。如圖 1.3 所示，基于功能化多孔硅納米粒子的 siRNF-7 細(xì)胞能產(chǎn)生高達(dá) 90%的基因沉默效率，同時(shí)能夠大量抑制

圖 1.3 功能化的多孔硅納米粒子用于基因治療[18]。Figure 1.3 Functionalization of nanoporous silicon carrier for systemic deliveryof gene silencing therapeutics.目前，雖然無機(jī)納米粒子得到了越來越多的學(xué)者的重視，但是其研究種類相對(duì)較少。相比于高分子材料在非病毒載體領(lǐng)域研究中的種類豐富性，無機(jī)納米粒子的研究大多數(shù)集中在 CNTs 和 GO 等少數(shù)無機(jī)納米材料上。為了豐富無機(jī)納米粒子在基因載體方面的研究，需要不斷探索新的無機(jī)材料在基因治療應(yīng)用中的可能性。1.2.3 基因載體面臨的問題隨著對(duì)基因載體的研究不斷地發(fā)展，它在基因治療過程中發(fā)揮著越來越重要的作用。但是目前基因載體在臨床治療方面的應(yīng)用還有需要克服很多的難題。對(duì)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]陽(yáng)離子聚合物基因載體:進(jìn)展與展望[J]. 張穎,周志平.  應(yīng)用化工. 2018(01)
[2]人工納米材料對(duì)典型生物的毒性效應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 許志珍,趙鵬,張?jiān)獙?王煜倩,張群衛(wèi),唐仕川.  安全與環(huán)境學(xué)報(bào). 2017(02)
[3]非病毒載體在基因治療中的發(fā)展與應(yīng)用[J]. 諶平,何成宜,陳志英.  集成技術(shù). 2017(02)

碩士論文
[1]基于聚乙烯亞胺衍生物的功能化復(fù)合物的合成及其作為基因載體的性能研究[D]. 王鐵艷.天津理工大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3291147