發(fā)布時間：2021-06-05 05:03

　　癌癥不僅是目前人類首要的致死原因,同時也是一個重要的公共健康問題。僅在2018年,全球范圍內(nèi)有1810萬癌癥新發(fā)病例和960萬癌癥死亡病例,也就是說平均每天有近5萬人被確診患癌,有2.6萬人因癌癥死亡。因此破解這一難題顯得非常緊要。傳統(tǒng)的治療方法如應(yīng)用廣泛的化療雖然能在一定程度抑制腫瘤,但也存在各種各樣的不足,如較差的藥物靶向,較大的毒副作用以及有限的療效等,因此克服目前化療存在的缺陷十分必要。而納米技術(shù)的出現(xiàn)則為此提供了新的契機——諸多納米材料不僅可以用于負(fù)載化療藥物并將其靶向運輸至腫瘤區(qū)域,而且在其他多種新型腫瘤治療策略中也得到了探索與應(yīng)用。因此,在本論文中我們通過合成多種納米材料并負(fù)載不同藥物對腫瘤進行多模型治療來改善這些缺陷。先是通過合成MoSe₂@PDA-Dox納米復(fù)合物對腫瘤進行化療與光熱協(xié)同治療,其相比于藥物化療提高了療效并降低了毒副作用;之后我們通過構(gòu)建MOFs-MB-DHA@PLA@PEG納米復(fù)合物對腫瘤進行化療與光動力協(xié)同治療,進一步增強了療效并實現(xiàn)了對腫瘤的特異性治療;最后我們通過簡單方法制備了 Cu-TCPP納米片并對腫瘤進行治療,其不僅具... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?（Ａ）大小相當(dāng)于人類頭發(fā)直徑的６０?ｐｍ微粒與相同質(zhì)量的６００?ｎｍ與６０?ｎｍ顆粒??的示意圖，（Ｂ）等質(zhì)量的納米顆粒表面積與粒徑的關(guān)系，（Ｃ）金納米顆粒的熔點與粒徑??

宜于運輸藥物并進行腫瘤治療。早在２００６年，Ｒｒｅｙ等人就通過ＭＩＬ－ｌＯｌ（Ｃｒ）??對布洛芬進行了有效負(fù)載［４３］。２０１８年，Ｚｈｏｕ等人通過制備了一種多孔的??ＰＣＮ－３３３來負(fù)載絡(luò)氨酸酶并結(jié)合前藥對腫瘤進行了有效化療（圖１．２）?［３８］。??此外其他納米載體如蛋白質(zhì)基納米材料［４４］，層狀雙氫氧化物納米材料［４５］，??上轉(zhuǎn)換納米顆粒［４６］等在腫瘤化療領(lǐng)域的研究也己得到了廣泛開展。??１．４．３光熱治療??光熱治療（ＰＴＴ）是近些年新興的腫瘤治療策略。在近紅外光（ＮＩＲ）照射??下，用光熱試劑將光能轉(zhuǎn)化成熱能，通過過熱化（４０－４５?°Ｃ?）或者是熱消除（＞４５°Ｃ）??對癌細(xì)胞進行消融［４Ｍ８］。與傳統(tǒng)治療方法相比，ＰＴＴ顯示出許多獨特的優(yōu)點，??包括高度特異性，小的侵襲性以及精確的時空選擇性等等［４９］。為了實現(xiàn)在體內(nèi)??的光熱轉(zhuǎn)化，通常會選用可以穿透組織的外部光源波長為７５０－１３５０?ｎｍ，包括??第一紅外區(qū)（７５０－１０００?ｎｍ）?（ＮＩＲ－Ｉ）與第二紅外區(qū)（１０００—１３５０?ｎｍ）?（ＮＩＲ－ＩＩ）??兩部分［５（）］。其中，ＮＩＲ－Ｉ的激光對生物組織的穿透能力非常強，并且光衰減很??小，是在ＰＴＴ領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的一種重要光源；而ＮＩＲ－ＩＩ的激光由于其較高??６??

可能是與它的二維結(jié)構(gòu)有關(guān)［５９］。??除了金與碳材料，許多基于過渡金屬的光熱材料如半導(dǎo)體量子點，金屬氧??化物，金屬硫化物等也得到了廣泛研究（圖１．３）。例如，Ｃｈｅｎ等人制備了不??同尺寸的Ａｇ２Ｓ量子點并發(fā)現(xiàn)９．８?ｎｍ的Ａｇ２Ｓ量子點具有最好的光熱轉(zhuǎn)換效率［６（）］。??銅硫?qū)倩衔锶纾茫酰优cＣｕＳｅ，由于其良好的光熱轉(zhuǎn)換效率同樣被應(yīng)用于ＰＴＴ［６１＿??６２］。此外，Ｗｕ等人報道了溶劑熱合成的Ｆｅ３０４納米花用于ＰＴＴ［６３］。??．?．?Ｘ－ｒａｙ?ＣＴ?Ｐｈｏｔｈｏｔｈｅｒｍａｌ?ｔｈｅｒａｐｙ??圖１．３?—種金與硫化銅的混合物用于光熱治療與ＣＴ成像［６４１。??７??


本文編號：3211492