單線態(tài)氧（Singlet Oxygen,1O2）作為一種特殊的具有較高氧化活性的活性氧物種（Reactive Oxygen Species,ROS）在光動力治療（Photodynamic Therapy,PDT）和光化學內化（Photochemical Internalization,PCI）介導的基因遞送等生物醫(yī)學領域獲得了廣泛深入的研究與應用。本文首先構建含有螺吡喃的具有可逆光敏化能力的光活性納米體系,并進一步考察其在PDT領域的潛在應用。其次,將少量含螺吡喃的聚合物光敏劑通過順序自組裝的方法非共價修飾bPEI/DNA復合物的殼層,通過光照激活PCI效應以期解決在低DNA用量的條件下bPEI毒性高轉染效率低的問題,同時有效避免傳統(tǒng)光敏劑所具有的非特異性光化學毒性。另外,使用立構規(guī)整型陽離子聚噻吩構建光敏活性基因遞送體系,考察其在增強基因遞送方面的能力。論文主要包括以下三個部分:第一部分:對于PDT治療來說如何有效控制光敏納米系統(tǒng)可逆地產生單線態(tài)氧是一個極具挑戰(zhàn)性的課題。我們將螺吡喃同時作為光敏劑和成像劑,通過含螺吡喃的陽離子共聚物和質粒DNA的自組裝構建納米遞送體系。除了具有光致變... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１光動力治療自１９００年以來的發(fā)展?

?；?＾?ｔ＇ＭｎｎｓｖｘＴｉ＇ｉＴ＾ｆｅ＇??圖１．１光動力治療自１９００年以來的發(fā)展史。６??１丄１光動力治療簡介??］〇２需要在光敏劑，氧氣（３〇２）和合適波長的光照作用下進行。其產生的基??本原理是：光敏劑在經合適波長的光照射并接受能量后由基態(tài)（Ｇｒｏｕｎｄ?Ｓｔａｔｅ，?Ｓｏ）??躍迀至短壽命的單線態(tài)激發(fā)態(tài)（Ｅｘｃｉｔｅｄ?Ｓｉｎｇｌｅｔ?Ｓｔａｔｅ，Ｓｉ），經過快速的系間竄越??（Ｉｎｔｅｒｓｙｓｔｅｍ?Ｃｒｏｓｓｉｎｇ，?１ＳＣ）至能量較低壽命較長的三線態(tài)激發(fā)態(tài)（Ｅｘｃｉｔｅｄ?Ｔｒｉｐｌｅｔ??Ｓｔａｔｅ，ＴＪ然后將能量傳遞給周圍的３０２生成而光敏劑分子回落至基態(tài)（圖??１．２）。７因為Ａｓ具有較高的氧化活性，能夠氧化不飽和脂肪酸、核酸、蛋白等并??且能夠穿越膜結構，其在ＰＤＴ領域受到越來越多的重視。??Ｂｊｃｆｔｅｃ?＆ｎｇｉｅｉ?Ｓｔａｔｅｓ?

長＞?８５０?ｎｍ時因為較窄的能量窗口以及快速的非福射衰減：比如以熱能的形式??消耗，不能有效的激活ＰＳ，但此時穿透力特別是對于身體內的實體腫瘤組織明??顯不足。因此研宄者多采用雙光子激發(fā)（圖１．４）、１２共振能量轉移、１３上轉化材??料］４＿］６等手段，使光源與光敏組分相互匹配，己取得比較理想的ＰＤＴ實驗結果。??Ａ?ｃｈ３ｏ￣°＾ｏ＂ｖ＾〇ｙ＾?ｒｐｒ０＇＾ｖｏ＂，ｖ－－０＇－＾ｖｏＣＨ３??－?￣?ｃｈ２ｏ？ｃ＾Ｔ＾＾??＾ｊＬｙ＾Ｏ＾＾＾ＯＣＨ３?ＨＯ＾Ｃ?上?ＣＯ？ＣＨ３??Ｒ＝?ｆ?．?ＣＨｓＣ〇；?ＣＣ＾?ｖｅｎｅｐａｒｆ＾??＾－〇＊ＣＨ２?－ｉ＾〇Ｈ３?－�。眩危茫龋�?Ｗｈ０?２ＭＨ，??１?２?３?４?為?５?ＳＯｊ??ｔＳＫ３３?？ｓｓ？�。�?ＳＥｓａａ?ｓｔｓａｓ?ｏｚａ??．隱］【丨ｒ—ｆ＿＿??Ｓ０Ｃ?５？?７Ｋ?８００?＆￡－?Ｋｔｔ?９？?１０Ｃ￡ｉ?ＶｔＥＣ?１２３４５６??ｓｔｅＴ＊ｗ，？Ｓｉ?＾?；－？ｆ？?＇?Ｃｇ＆ｘｘ＇?￣￣－?Ａ??圖１．４雙光子激發(fā)光敏體系。（Ａ）不同的光敏劑結構。（Ｂ）光敏劑紫外吸收。（Ｃ）光敏劑雙光??子吸收截面。（Ｄ）細胞存活率。（Ｅ）進行雙光子誘導小鼠動脈閉合前圖像。（Ｆ）雙光子誘導小??鼠動脈閉合后圖像Ｕ??４??


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