發(fā)布時(shí)間：2021-05-26 18:51

　　有機(jī)/無機(jī)雜化納米粒子不僅具備有機(jī)化合物的智能性、生物相容性和生物降解性而且還兼顧了無機(jī)化合物的穩(wěn)定性,作為藥物載體引起了科研工作者的廣泛關(guān)注�；诠璧木酆衔锛{米粒子具有制備方法簡單,生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)使其成為有機(jī)/無機(jī)雜化體系研究的熱點(diǎn)之一。然而,無機(jī)硅化合物的結(jié)構(gòu)致密、穩(wěn)定性高導(dǎo)致其在體內(nèi)的解離常數(shù)低,在體內(nèi)積累的硅納米粒子會(huì)對(duì)人體的正常組織和器官產(chǎn)生一定的危害。因此,無機(jī)硅化合物在體內(nèi)降解緩慢的缺陷嚴(yán)重制約了其作為載體材料在臨床中的應(yīng)用。目前在生物可降解硅納米粒子的研究方面已經(jīng)開展了許多工作,最常見的思路是利用刺激響應(yīng)性的有機(jī)硅前驅(qū)體和正硅酸乙酯共同構(gòu)建生物相容性好且具有環(huán)境響應(yīng)性的二氧化硅納米粒子。盡管這種方法在一定程度上促進(jìn)了二氧化硅在體內(nèi)的降解,但該方法在溶膠-凝膠（sol-gel）過程之后通常需要進(jìn)行復(fù)雜多步的化學(xué)修飾,其制備過程較為繁瑣。因此,進(jìn)一步發(fā)展更為簡單有效的方法來制備具有生物可降解性的硅納米粒子無論是對(duì)基礎(chǔ)研究還是應(yīng)用轉(zhuǎn)化都具有重要的研究價(jià)值和指導(dǎo)意義。為此,本學(xué)位論文設(shè)計(jì)并成功合成了具有還原敏感性的有機(jī)硅單體,并基于這一單體采用開環(huán)聚合（ROP）反應(yīng)和可逆加... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前言
    1.2 具有交聯(lián)結(jié)構(gòu)聚合物膠束的研究進(jìn)展
        1.2.1 殼交聯(lián)膠束材料
        1.2.2 核交聯(lián)膠束材料
    1.3 刺激響應(yīng)性交聯(lián)聚合物材料的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 還原敏感的交聯(lián)聚合物材料
        1.3.2 氧化敏感的交聯(lián)聚合物材料
        1.3.3 酸敏感的交聯(lián)聚合物材料
        1.3.4 溫敏性交聯(lián)聚合物材料
    1.4 硅/有機(jī)硅交聯(lián)聚合物材料的研究進(jìn)展
        1.4.1 基于聚合物的硅納米粒子
        1.4.2 基于二氧化硅的聚合物粒子
        1.4.3 硅基聚合物材料
    1.5 硅/有機(jī)硅交聯(lián)聚合物在藥物遞送系統(tǒng)中的應(yīng)用
    1.6 本學(xué)位論文選題指導(dǎo)思想
    參考文獻(xiàn)
第二章 基于新型還原敏感有機(jī)硅單體構(gòu)建核交聯(lián)聚合物載體材料
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料
        2.2.2 儀器設(shè)備
        2.2.3 雙頭試劑i BuBr-SS-OH的合成
        2.2.4 HPDS的合成
        2.2.5 PDSM的合成
        2.2.6 TMSSPMA的合成
        2.2.7 HSEMA-CDI的合成
        2.2.8 新型還原敏感性有機(jī)硅單體TESSPMA的合成
        2.2.9 大分子引發(fā)試劑PCL-i BuBr的制備
        2.2.10 二元嵌段共聚物PCL-b-PTESSPMA的制備
        2.2.11 大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑POEGMA-CPADB的制備
        2.2.12 兩性嵌段共聚物POEGMA-b-PTESSPMA的制備
        2.2.13 兩親性嵌段共聚物POEGMA-b-PTESSPMA的自組裝行為
        2.2.14 基于POEGMA-b-PTESSPMA構(gòu)建核交聯(lián)膠束
        2.2.15 核交聯(lián)載體材料的還原響應(yīng)性
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 新型還原敏感有機(jī)硅單體的合成及表征
            2.3.1.1 基于巰基間的交換反應(yīng)制備TMSSPMA
            2.3.1.2 基于二羥基二硫化物制備TESSPMA
        2.3.2 基于TESSPMA構(gòu)建二元嵌段共聚物
            2.3.2.1 ATRP方法聚合TESSPMA
            2.3.2.2 RAFT方法聚合TESSPMA
        2.3.3 基于TESSPMA構(gòu)建兩親性嵌段共聚物的自組裝行為
        2.3.4 核交聯(lián)載體材料還原敏感性研究
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 殼交聯(lián)制備有機(jī)/無機(jī)雜化納米載體及其體外抗腫瘤效果研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及儀器
        3.2.2 雙頭試劑CPADB-OH的合成
        3.2.3 大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑PCL-CPADB的制備
        3.2.4 二元嵌段共聚物PCL-b-PTESSPMA-CPADB的制備
        3.2.5 兩親性聚合物PCL-b-PTESSPMA-b-POEGMA的制備
        3.2.6 PCL-b-PTESSPMA-b-POEGMA的自組裝行為
        3.2.7 臨界膠束濃度的測定
        3.2.8 殼交聯(lián)(SCL)膠束溶液的制備
        3.2.9 體外載藥與釋藥行為研究
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 聚合物的合成及表征
        3.3.2 有機(jī)/無機(jī)雜化納米粒子的制備
        3.3.3 交聯(lián)膠束的穩(wěn)定性及還原響應(yīng)性
        3.3.4 體外載藥與釋藥行為
        3.3.5流式及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 基于還原敏感的雙頭試劑制備有機(jī)/無機(jī)雜化納米載體及其體外藥物釋放行為研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及儀器
        4.2.2 還原敏感性雙頭試劑CPADB-SS-OH的合成
        4.2.3 大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑PCL-SS-CPADB的制備
        4.2.4 二元嵌段共聚物PCL-SS-PTESSPMA-CPADB的制備
        4.2.5 兩親性聚合物PCL-SS-PTESSPMA-b-POEGMA的制備
        4.2.6 兩親性聚合物PCL-SS-PTESSPMA-b-POEGMA的自組裝行為
        4.2.7 臨界膠束濃度的測定
        4.2.8 殼交聯(lián)(SCL)膠束溶液的制備
        4.2.9 體外載藥與釋藥行為研究
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 鏈轉(zhuǎn)移試劑的合成及表征
        4.3.2 聚合物的合成及表征
        4.3.3 兩親性三元嵌段共聚物的自組裝行為
        4.3.4 體外載藥與釋藥行為
        4.3.5 流式及細(xì)胞毒性
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 交聯(lián)單體的結(jié)構(gòu)對(duì)有機(jī)/無機(jī)雜化納米載體體外抗腫瘤效果的影響
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)原料及儀器
        5.2.2 新型有機(jī)硅單體DESSPMA的合成
        5.2.3 大分子鏈轉(zhuǎn)移試劑PCL-SS-CPADB的制備
        5.2.4 二元嵌段共聚物PCL-SS-PDESSPMA-CPADB的制備
        5.2.5 兩親性聚合物PCL-SS-PDESSPMA-b-POEGMA的制備
        5.2.6 兩親性聚合物PCL-SS-PDESSPMA-b-POEGMA的自組裝行為
        5.2.7 臨界膠束濃度的測定
        5.2.8 殼交聯(lián)(SCL)膠束溶液的制備
        5.2.9 體外載藥與釋藥行為研究
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 還原敏感的新型有機(jī)硅單體的合成及表征
        5.3.2 基于DESSPMA構(gòu)建的兩親性嵌段共聚物的合成及表征
        5.3.3 兩親性三元嵌段共聚物的自組裝行為
        5.3.4 體外載藥與釋藥行為
        5.3.5 細(xì)胞毒性的測定
    5.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附錄
在學(xué)期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤微環(huán)境刺激響應(yīng)聚合物納米遞藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 張鈺,尹少平,徐佳楠,李娟.  藥學(xué)進(jìn)展. 2018(05)
[2]刺激響應(yīng)聚合物在生物醫(yī)藥中的應(yīng)用[J]. 李子程,李攻科,胡玉玲.  化學(xué)進(jìn)展. 2017(12)
[3]核交聯(lián)的含磺酸甜菜堿pH敏感膠束的制備與表征[J]. 張松柏,黃磊,吳正中,曹俊,陳元維,羅祥林.  高分子學(xué)報(bào). 2017(05)
[4]新型納米抗癌武器——納米載藥系統(tǒng)[J]. 齊菲菲,聶廣軍.  新材料產(chǎn)業(yè). 2016(11)
[5]生物還原敏感可降解聚合物納米載體的構(gòu)建與應(yīng)用[J]. 鄧超,孟鳳華,程茹,張建,鐘志遠(yuǎn).  高分子通報(bào). 2015(10)
[6]淀粉基聚合物膠束用作藥物載體[J]. 楊金龍,高春梅,呂少瑜,陳名家,柳明珠.  高分子學(xué)報(bào). 2015(06)
[7]超支化聚合物載體在藥物釋放體系中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 馮波,朱超,張禹,宋夢(mèng)瑤,艾照全.  膠體與聚合物. 2015(02)
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[10]新型生物醫(yī)用材料:肽類樹枝狀大分子及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[J]. 顧忠偉,羅奎,佘汶川,吳堯,何斌.  中國科學(xué):化學(xué). 2010(03)



本文編號(hào)：3206882